[发明专利]一种唾液酸微粒及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种唾液酸微粒及其制备方法。将唾液酸晶体与水溶性糖类和/或水溶性胶体混合，经造粒制得。本发明针对唾液酸晶体，通过对辅料体系和生产过程的控制，使生产得到的唾液酸微粒流动性好，可压性强，可满足不同客户的需求，直接用于压片或是其他固体干混的应用领域。且减少了制备过程中的唾液酸损失，节约成本，工艺流程简单，便于推广应用。另外，本发明制备的唾液酸微粒还能够降低唾液酸晶体的酸性在固体物质应用时的不利因素，在应用于益生菌等领域时能够显著改善其稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种唾液酸微粒及其制备方法。

背景技术

唾液酸(N-acetylneuraminic acid)Neu5Ac是细胞信息传递的第一接触位点，其分子结构具有多样性，因此Neu5Ac参与细胞识别、信号转导、肿瘤发生、受精等多个生理过程，Neu5Ac还能调节IgG的抗炎活性，增强婴儿免疫力，影响神经细胞的完整性、渗透性及活性，促进婴儿大脑的发育，所以N-乙酰神经氨酸的生产引起了较多的关注和研究。

目前市场上销售的唾液酸晶体是一种粉末，体积小重量轻，在应用的过程中容易导致“飞粉”，混合时容易粘壁，可压性差，难以应用于片剂、固体混合剂等剂型的应用领域。

另外在我们的应用研究中，发现唾液酸晶体的酸性在固体制剂的应用中会导致较多的不利情况，例如，在益生菌的应用中，直接将唾液酸晶体粉末与益生菌材料干混，一个月后其中益生菌中活菌的含量下降将近一个数量级。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种流动性好、颗粒规整、的唾液酸微粒(又名N-乙酰神经氨酸或唾液酸)及其制备方法。此唾液酸微粒能够减小其固态应用时的酸性影响，具备更好的可压性和混合均匀性。

本发明第一目的在于提供一种唾液酸微粒的制备方法，将唾液酸晶体与水溶性糖类和/或水溶性胶体混合，经造粒制得。

为了改善唾液酸晶体在应用时容易出现的上述问题，本发明将唾液酸晶体进行再次造粒，在优化唾液酸晶体生产工艺的同时减少了不必要的损失，得到唾液酸颗粒。但由于唾液酸为结晶性颗粒，在造粒过程中会使得到的颗粒难以成流动性较好的球状；且在高温下造粒容易造成唾液酸的损耗。针对上述问题，本发明发现在在加入了水溶性糖成分后，再进行造粒得到的颗粒规整度较高，流动性较好。在料液中加入水溶性胶体成分则能够使得喷雾造粒过程中唾液酸的损耗降低。当二者共同使用时，不仅可以完成自身所对应的功能，还能使流动性和稳定性得到进一步协同提升。

所述水溶性糖类包括多糖、单糖、二糖等，优选为蔗糖、葡萄糖浆、固体玉米糖浆、麦芽糊精、乳糖、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇等中的一种或一种以上混合物；更优选为葡萄糖浆、固体玉米糖浆、麦芽糊精、乳糖中的一种或一种以上混合物。

针对与本发明中的唾液酸晶体，当水溶性糖类为上述范围，尤其是优选范围时，能够更好地抑制唾液酸的直接析出，得到更规整的颗粒，流动性的改善效果更好，对于生产的限制较小。

作为优选，所述水溶性胶体为变性淀粉、蛋白质、树胶、动物胶中的一种或其混合物；优选为辛烯基琥珀酸淀粉钠、阿拉伯胶、乳清蛋白、酪蛋白酸钠中的一种或其混合物。

当水溶性胶体为上述范围，尤其是优选范围时，对唾液酸的稳定效果更好。

作为优选，以所述唾液酸微粒的总重为基准，

所述水溶性糖类的用量为1-95重量％；例如2重量％、10重量％、20重量％、30重量％、40重量％、50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、85重量％、90重量％等；优选5-95重量％，进一步优选的15-95重量％,更进一步优选的15-55重量％，还优选的为25-55重量％，更优选的30-55重量％。