[发明专利]一种萘胺类化合物及其生物学可接受的盐，其制备方法和应用

说明书

本发明针对现有技术中抗癌靶向药物的缺乏，提供一种萘胺类化合物及其生物学可接受的盐，其制备方法和应用，本发明所提供的萘胺类化合物及其生物学可接受的盐可以通过结构中的功能基团与生物体内肿瘤疾病相关的蛋白位点相结合，并与受体发生氢键和疏水相互作用，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。

技术领域

本发明属于肿瘤原药研发技术领域，具体涉及一种萘胺类化合物及其生物学可接受的盐，其制备方法和应用。

背景技术

寻求新的靶点和有潜力的药物先导化合物，在特定的肿瘤治疗领域有所突破，是医药研发科研人员的当务之急。STAT3-JAK信号传导通路对肿瘤细胞的生长有正向调控的作用，近十年来，STAT3蛋白作为治疗癌症的生物学靶点备受青睐，截止2017年，美国FDA批准在临床测试的STAT3信号传导通路抑制类抗癌药物先导化合物有30余种(Johnson D E,et al.,Nature Reviews Clinical Oncology,2018,15(4):234)。基于STAT3信号传导的抗癌靶向药物有靶点新和抗癌谱宽等特点，近期的临床测试结果显示了此类药物在未来肿瘤临床治疗方面具有巨大的开发潜力和广阔的市场空间。本发明正基于此，探索新的能够用于制备基于STAT3信号传导的抗癌靶向药物的化合物。

发明内容

本发明针对现有技术中抗癌靶向药物的缺乏，提供一种萘胺类化合物及其生物学可接受的盐，其制备方法和应用，本发明所提供的萘胺类化合物及其生物学可接受的盐可以通过结构中的功能基团与生物体内肿瘤疾病相关的蛋白位点相结合，并与受体发生氢键和疏水相互作用，从而达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。

本发明采用如下技术方案：

一种萘胺类化合物，结构式如通式I所示：

其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自氢、卤素、硝基、烷基、氰基、芳基；

p代表X取代基的个数，P为0或1；

X为-CH₂-、-(CH₂)₂-、-CO-、-CH₂-CO-或-(CH₂)₂-CO-；

m代表Y取代基的个数，M为0或1；

Y为-(CH₂)₂-、-(CH₂)₃-、-CO-、-CH₂-CO-或-(CH₂)₂-CO-

A为其中n＝0、1、2、3。

本发明所用的术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘，优选的卤素基团为氟、氯或溴。所述的萘胺类化合物具体为如下结构的化合物：

所述的萘胺类化合物与乙酸、二氢乙酸、苯甲酸、柠檬酸、山梨酸、丙酸、草酸、富马酸、马来酸、盐酸、苹果酸、磷酸、亚硫酸、硫酸、香草酸、酒石酸、抗坏血酸、硼酸、乳酸和乙二胺四乙酸中的至少一种形成的生物学可接受的盐。

所述的萘胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将摩尔比为1:1的与溶解于有机溶剂中，并加入碱，TLC检测反应结束后，后处理得到

(2)然后将摩尔比为1:3的与通过亲核取代反应生成

其中，E为-CH₂-、-O-或-(CH₂)₂-。