[发明专利]一种动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法

权利要求书

1.一种动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法，其特征在于，所述的方法是以2-取代吲哚啉原料和烯丙基-3-甲氧基苯基碳酸酯为原料，在消旋化组合物和脂肪酶的作用下，通过化学酶法协同动态动力学拆分得到具有一定光学纯度的2-取代吲哚啉类化合物，反应过程如下：

式1x所述化合物与式2b所述化合物接触后得到式3xb化合物，所述式3xb的化合物为R构型；

其中，R¹为C1～C15烷基、苯基、C1～C5烷基苯基、卤代苯基、噻吩基或卤代噻吩基；R²、R³和R⁴各自独立的为氢、卤原子、甲氧基、C1～C3甲氧基烷基、苄氧基或C1～C3烷基苄氧基；

R¹为C1～C15烷基时，所述消旋化组合物包括光敏剂和硫醇化合物，所述光敏剂为酸性曙红EosinY，所述硫醇化合物为正辛硫醇；

R¹为苯基、C1～C5烷基苯基、卤代苯基、噻吩基或卤代噻吩基时，所述消旋化组合物包括光敏剂和硫醇化合物，所述光敏剂为Ir(ppy)₂(dtbbpy)PF₆，所述硫醇化合物为三异丙基硅硫醇。

2.根据权利要求1所述的动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法，其特征在于，以摩尔比计，所述消旋化组合物包括5～30份光敏剂和1000份硫醇化合物。

3.根据权利要求1或2所述的动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1，采用化学酶协同催化动态动力学拆分方法，将2-取代吲哚啉原料、消旋化组合物、脂肪酶、烯丙基-3-甲氧基苯基碳酸酯和甲基叔丁基醚在一定的温度条件下，置于3～9W白光灯照射的条件下进行搅拌反应；

S2，反应结束后，经抽滤、减压、柱层析分离后得到具有一定光学纯度的2-取代吲哚啉化合物。

4.根据权利要求3所述的动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法，其特征在于，在步骤S1和步骤S2之间，还有步骤S1`：

S1`，在40～48℃条件下，补加脂肪酶后，置于3～9W白光灯照射条件下搅拌反应20～30h。

5.根据权利要求3所述的动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法，其特征在于，R¹为C1～C15烷基时，所述消旋化组合物包括光敏剂和硫醇化合物，所述光敏剂为酸性曙红EosinY，所述硫醇化合物为正辛硫醇，步骤S1的具体操作为：在惰性气体气氛条件下，加入2-取代吲哚啉原料、消旋化组合物、南极洲脂肪酶CAL-A、烯丙基-3-甲氧基苯基碳酸酯和甲基叔丁基醚，在40～48℃条件下，置于3～9W白光灯照射条件下搅拌反应36～62h。

6.根据权利要求3所述的动态动力学拆分合成光学纯的2-取代吲哚啉类化合物的方法，其特征在于，R¹为苯基、C1～C5烷基苯基、卤代苯基、噻吩基或卤代噻吩基时，所述消旋化组合物包括光敏剂和硫醇化合物，所述光敏剂为Ir(ppy)₂(dtbbpy)PF₆，所述硫醇化合物为三异丙基硅硫醇，步骤S1的具体操作为：在惰性气体气氛条件下，加入2-取代吲哚啉原料、南极洲脂肪酶CAL-A、烯丙基-3-甲氧基苯基碳酸酯和甲基叔丁基醚，在40～48℃条件下，搅拌反应36～62h后；加入消旋化组合物，并补加甲基叔丁基醚，置于3～9W白光灯照射条件下搅拌反应36～62h。