[发明专利]一种(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的制备方法

说明书

本发明涉及一种(4,6‑二芳基‑四氢吡啶‑3‑基)(芳基)甲酮的制备方法，包括以下步骤：(1)将芳基丙炔醇、查尔酮衍生物、酸和溶剂混合，加热，回流条件下反应；(2)向反应完成的反应体系中加入胺类化合物，回流条件下反应9～17小时，得到所述(4,6‑二芳基‑四氢吡啶‑3‑基)(芳基)甲酮。与现有技术相比，本发明具有合成方法具有方法简单、条件温和、产率较高、原子利用率可达100％等优点，这种合成方法极大的优化了合成此类化合物的合成，同时也为类似结构化合物的合成提供了一种全新的合成思路。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的制备方法。

背景技术

在已经报道出的一些文献中我们了解到4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮类化合物是有机合成中的一种重要骨架，关于同一类化合物(2,4,6-三苯基-3,4-二氢吡啶-1,3(2H)-二基)双(苯甲酮)的合成，Piper和Wright通过起始原料苯乙烯基氰化物和苯基格式试剂的格式反应、两次自身加成和一次的肖特-鲍曼反应最后合成目标化合物。E.Piper and Geoger F Wright,JOC,1950,DIO:DOI:10.1021/ja01160a068)。通过以上的反应路线我们看出这种合成方法的步骤较多，而且需要格式试剂参与反应，相对而言反应条件较于严苛(式-1)。

Pavel等人在1979年报道了N保护的(4,6-二芳基-1,2,3,4-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的合成方法，但起始原料1,3,5-三苯基-2-甲烯基-1,5-戊二酮比较复杂，较难获得((Pavel’,G.V.and Tilichenko,M.N.；Khim.Geterotsikl.Soedin.ChemischerInformationsdienst 1979,10，式-2)。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种全新的,100％原子经济型的(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的制备方法，包括以下步骤：

(1)将芳基丙炔醇、查尔酮衍生物、酸和溶剂混合，加热，回流条件下反应；

(2)向反应完成的反应体系中加入胺类化合物，回流条件下反应9～17小时，得到所述(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮。

其中，所述芳基丙炔醇的分子式为：为一种3位芳基取代的炔丙醇；

所述查尔酮衍生物的分子式为：

所述胺类化合物的分子式为：R₄NH₂；

所述(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮的分子式为：

本发明的具体反应方程式为：

本发明通过串联的Meyer-Schuster重排反应/共轭加成/第二次共轭加成反应得到目标产物(4,6-二芳基-四氢吡啶-3-基)(芳基)甲酮，是一种全新的一锅法合成方法，这种方法原料易得，操作简单；采用连串反应，Meyer-Schuster重排反应产生的中间产物不断被消耗，有利于反应正向进行，促进了反应物芳基丙炔醇的转化；通过优选反应的温度、时间，催化剂的种类和比例，关键在于筛选出了原料的类别，炔醇在反应中容易转变成亲核基团使得该反应可以很好地进行，保证了一锅中两种反应均可以顺利进行，从而获得较高的目标产物收率。