[发明专利]一种螺环菌胺的制备方法

说明书

本发明涉及一种螺环菌胺制备方法。该方法利用3‑氯‑1,2‑二羟基丙烷和N‑乙基正丙胺经取代应制备N‑乙基‑N‑正丙基‑2,3‑二羟基丙胺，然后和4‑叔丁基环己酮经缩酮化反应制备螺环菌胺。本方法原料价廉易得，工艺简捷，操作安全，两步制得目标产物螺环菌胺。所用原料和中间产物稳定性高，反应选择性高，副反应少，废水产生量少，目标产物收率和纯度高。

技术领域

本发明涉及一种螺环菌胺的制备方法，属于农药化学技术领域。

背景技术

螺环菌胺(I)，英文名为Spiroxamine，化学名称为N-乙基-N-正丙基-8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲胺，CAS号为118134-30-8，其结构式如下：

螺环菌胺是由拜耳作物科学公司研制开发的一种甾醇生物合成抑制剂，主要抑制C-14脱甲基化酶的合成，适用于防治小麦和大麦白粉病和各种锈病，大麦云纹病和条纹病，推荐剂量下对作物安全、无药害，作用速度快且持效期长，兼具保护治疗作用，既可以单独使用，又可以和其他杀菌剂混配以扩大杀菌谱。螺环菌胺在我国市场前景广阔，因而其合成研究具有重要意义。

专利文献CN103121989B使用8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲氧基磺酸酯为原料，和乙胺或正丙胺经第一次取代反应得到N-乙基(或正丙基)-8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲胺，然后和1-溴丙烷或溴乙烷经第二次取代反应制备螺环菌胺，总收率71.2-89.8％，以上过程描述为以下合成路线1：

该方法所用原料8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲氧基磺酸酯价格高，不易获得，需要由对叔丁基环己酮经缩酮化反应和羟基磺酸酯化反应获得；所用原料8-叔丁基-1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-2-甲氧基磺酸酯空间位阻大，和乙胺或正丙胺进行第一次取代反应时需要较高反应温度(115-120℃)，取代产物的空间位阻进一步加大，导致和1-溴丙烷或溴乙烷进行取代反应亦需要较高反应温度(115-120℃)，高温条件造成螺环菌胺和过量的溴代物生成季铵盐副反应，导致螺环菌胺含量低，收率不稳定(71.2-89.8％)。本申请引用该专利说明书全文作为本发明的背景技术。

现有螺环菌胺制备方法存在原料价格高、三废产生量大、原子经济性差、季铵盐副反应多、产品纯度低等弊端，因此设计一条绿色安全环保、成本低、高选择性、高产率、高纯度的螺环菌胺合成路线具有重要意义。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供一种螺环菌胺的简捷制备方法，反应选择性好、收率高。

发明概述：本发明方法直接使用4-叔丁基环己酮为原料进行缩酮化，价廉易得；3-氯-1,2-二羟基丙烷与N-乙基正丙胺经取代反应，再与4-叔丁基环己酮缩酮化两步反应制得螺环菌胺，工艺流程简短，反应条件易于实现；原料及中间产物稳定性高，反应活性和选择性高，副反应少；所得螺环菌胺含量和产率高，利于螺环菌胺的工业化生产。

术语说明：

式Ⅱ化合物：3-氯-1,2-二羟基丙烷(R或S或其消旋体)；

式Ⅲ化合物：N-乙基-N-正丙基-2,3-二羟基丙胺；

式Ⅳ化合物：4-叔丁基环己酮；

式Ⅰ化合物：螺环菌胺。

本说明书中的化合物编号与结构式编号完全一致，具有相同的指代关系，以化合物结构式为依据。

本发明的技术方案如下：

一种螺环菌胺的制备方法，包括步骤：

(1)通过使式Ⅱ化合物和N-乙基正丙胺经取代反应制备式Ⅲ化合物；