[发明专利]一种5＇,8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（III）络合物

说明书

本发明公开了一种5',8‑二（二甲基双胍基）木犀草素‑铬（III）络合物及其制备方法，以木犀草素为原料，通过自由基反应，亲核取代反应并络合三价铬，制得5',8‑二（二甲基双胍基）木犀草素‑铬（III）络合物。本发明利用活性官能团对木犀草素进行结构修饰，生产工艺简单、成本低廉，有利于实现5',8‑二（二甲基双胍基）木犀草素‑铬（III）络合物的工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（III）络合物及其制备方法。

背景技术

食用菌是一种健康食材，它们因富含维生素、矿物质、蛋白质、多糖类化合物和黄酮类化合物等营养物质而具有较高的食用和应用价值，且其脂肪含量低、热量低。灰树花（Grifola frondosa），又名贝叶多孔菌，是一种来源广泛的食用菌，其成熟子实体肉质深灰褐色，后颜色逐渐变浅灰色。从灰树花中可分离纯化出黄酮类化合物、多糖类化合物、有机酸、生物碱、香豆素、甾体和三萜等多种化学活性成分，这些活性成分具有降血脂、降血糖、润肺保肝、抗癌等作用。

木犀草素又称3',4',5,7-四羟基黄酮（其结构如下述式所示），是从灰树花子实体中分离出的一种黄酮类化合物，其具有抗炎、降血脂、抗氧化、抗癌等生物活性。而不同的生物活性是由不同的活性基团所赋予，如：木犀草素结构式中C5位、C7位、C3’位、C4’位的酚羟基具有很强的抗氧化活性，其抗氧化活性强于茶多酚，接近于2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚（BHT：食品加工中常用作抗氧化剂）；C环的α，β-不饱和羰基结构使木犀草素具有抗炎和抗癌活性，通过对抗炎抗癌天然化合物构效关系研究总结，发现天然化合物若具有抗炎抗癌活性，其必须具有α，β-不饱和环酮基团，甚至一些抗炎效果更好的药物，其分子结构特征多数是具有氨基或氨基化合物；A环C5位的酚羟基能与金属离子形成络合物，且在络合过程中不被氧化，同时金属离子与C环的α，β-不饱和羰基上的氧形成配位键，结构更加稳定。

木犀草素结构式

盐酸二甲双胍具有显著降低血脂、肝脂以及改善肝功能的效果，能够明显改善非酒精性脂肪肝患者的肝组织学指标，其中胍基是一种具有抗炎抗肿瘤作用的活性官能团，其对磷脂双分子层结构的细胞膜具有较强的穿透能力，目前，胍基主要用于抗炎抗肿瘤药物母体的修饰改性。铬是人体必须的微量元素，铬（III）参与人体内的糖代谢过程，对维持机体内正常的代谢过程具有重要意义。而机体单独补充无机微量元素会导致重金属中毒，若将无机微量元素转化成有机微量元素，则毒性大大降低。

木犀草素通过上溴后与盐酸二甲双胍反应，生成5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素盐酸盐，生成的5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素盐酸盐可用于保健食品及药品行业，用于制备护肝、降脂、抗炎等保健食品或药品。对5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素盐酸盐去质子化后，再进行乙酸铬络合反应，即可制得5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（III）络合物，其具有降血糖、降血脂、抗炎、抗癌等生物活性，属于具有科技含量和较高附加值的高端产品。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（III）络合物及其制备方法，该方法工艺简单，成本低廉，有利于实现5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（III）络合物的工业化大规模生产。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

所述的一种5',8-二（二甲基双胍基）木犀草素-铬（III）络合物的制备方法，包括如下步骤：

步骤a：在室温避光条件下，将N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）溶于丙酮中并搅拌，尽可能溶解，倒入滴液漏斗中准备滴加，将木犀草素溶于丙酮，加入过氧化二苯甲酰（BPO），冰浴下滴液漏斗开始缓慢滴加，滴加完毕后加热至50-90℃，反应6-18小时，得到溴代木犀草素；