[发明专利]一种5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素-铬(III)络合物有效
| 申请号: | 201910778754.2 | 申请日: | 2019-08-22 |
| 公开(公告)号: | CN110437284B | 公开(公告)日: | 2022-01-11 |
| 发明(设计)人: | 刘斌;葛小东;童爱均;陈颖;李鑫 | 申请(专利权)人: | 福建农林大学 |
| 主分类号: | C07F11/00 | 分类号: | C07F11/00;C07D311/30;A61P3/10;A61P3/06;A61P29/00;A61P35/00;A61K31/555 |
| 代理公司: | 福州元创专利商标代理有限公司 35100 | 代理人: | 蔡学俊 |
| 地址: | 350002 福*** | 国省代码: | 福建;35 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 甲基 双胍基 木犀 iii 络合物 | ||
1.一种5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素-铬(III)络合物的制备方法,其特征在于:以木犀草素为原料,通过自由基反应,亲核取代反应并络合三价铬,制得5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素-铬(III)络合物;
包括如下步骤:
步骤a:在室温避光条件下,将NBS溶于丙酮中并搅拌使之溶解;将木犀草素溶于丙酮,加入BPO,冰浴下缓慢滴加NBS的丙酮溶液,滴加完毕后加热至50-90℃,反应6-18小时,得到溴代木犀草素;
步骤b:将溴代木犀草素溶于无水乙醇中,加入碳酸钠、碘化钾和盐酸二甲双胍,在80-100℃下边搅拌边反应12-20小时,得到5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素盐酸盐;
步骤c:将氢氧化钠溶于异丙醇中,搅拌均匀,无水硫酸钠除水,得到异丙醇钠;
步骤d:在冰浴条件下,在异丙醇钠中加入5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素盐酸盐,电动搅拌3-15小时,得到游离的5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素;
步骤e:将无水乙醇、5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素和乙酸铬混合,加热至60℃并搅拌均匀,用氢氧化钠溶液调pH至9-11,在60-100℃下边搅拌边反应3-7小时,经减压蒸馏、水洗、真空干燥得5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素-铬(III)络合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:步骤a中n(木犀草素):n(NBS)=1:1-1:1.5,m(BPO):m(木犀草素)=1-5%;步骤b中n(盐酸二甲双胍):n(溴代木犀草素)=2:1-10:1,m(碳酸钠):m(溴代木犀草素)=2-10%,m(碘化钾):m(溴代木犀草素)=3-8%;步骤c中n(氢氧化钠):n(异丙醇)=1:5-1:30;步骤d中n(5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素盐酸盐):n(异丙醇钠)=1:2-1:4;步骤e中n(5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素):n(乙酸铬)=1:1-1:2。
3.一种如权利要求1所述的方法制得的5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素-铬(III)络合物的应用,其特征在于:所述的5',8-二(二甲基双胍基)木犀草素-铬(III)络合物用于制备降血糖药物。
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