[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂与CDK4/6抑制剂联合在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的用途

权利要求书

1.式(I)所示化合物或其复合物或其可药用盐或其立体异构体与CDK4/6抑制剂联合在制备预防或治疗肿瘤疾病的药物中的用途，

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂选自abemaciclib、ribociclib、palbociclib、alvocidib、trilaciclib、voruciclib、AT-7519、G1T-38、FLX-925、INOC-005、G1T28-1、BPI-1178、gossypin、G1T30-1、GZ-38-1、P-276-00、staurosporine、R-547、PAN-1215、PD-0183812、AG-024322、NSC-625987、CGP-82996、PD-171851或式(II)所示化合物，优选abemaciclib、ribociclib、palbociclib、alvocidib或式(II)所示化合物，更优选式(II)所示化合物或其复合物或其可药用盐，

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述肿瘤疾病选自HER2阳性或HER2突变肿瘤。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述肿瘤疾病选自乳腺肿瘤、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肾癌、皮肤癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、脂肪肉瘤、骨软骨瘤、骨瘤、骨肉瘤、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、子宫癌、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱肿瘤、胆囊癌、胆管癌或绒毛膜上皮癌。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述的乳腺肿瘤选自乳头肿瘤、男性乳腺肿瘤、乳腺恶性淋巴瘤、纤维上皮性肿瘤、上皮-肌上皮性肿瘤、导管内癌、小叶原位癌、乳头湿疹样乳腺癌、早期浸润性导管癌、早期浸润性小叶癌、乳头状癌、髓样癌、小管癌、腺样囊性癌、粘液腺癌、大汗腺样癌、鳞状细胞癌、浸润性小叶癌、浸润性导管癌、硬癌。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的用途，其中所述肿瘤疾病选自HER2抑制剂耐药的胃癌，所述的HER2抑制剂优选自曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、阿法替尼、卡奈替尼、来那替尼和式(I)所示化合物中的一种或几种，更优选式(I)所示化合物。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的用途，其中所述式(I)所示化合物的可药用盐为马来酸盐，优选二马来酸盐。

8.根据权利要求1-6任意一项所述的用途，其中所述式(II)所示化合物的可药用盐为羟乙基磺酸盐。

9.根据权利要求1-6任意一项所述的用途，其中所述式(I)所示化合物或其复合物或其可药用盐或其立体异构体与CDK4/6抑制剂重量比为0.01:1-100:1，优选1:0.1、1:0.125、1:0.14、1:0.15、1:0.175、1:0.1875、1:0.2、1:0.25、1:0.28、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.5、1:0.7、1:0.75、1:1、1:1.25、1:1.75、1:2、1:2.5、1:3.5、1:4、1:5、1:8、1:10、1:15、2:15、1:20、1:25、3:1、3:2、6:1、6:5、6:7、8:5、8:7、12:1、15:7、16:3、16:5、16:7、16:15、16:25、16:35、24:5、24:7、60:7。

10.根据权利要求1-6任意一项所述的用途，其中所述式(I)所示化合物或其复合物或其可药用盐或其立体异构体的剂量范围选自100-1000mg。

11.根据权利要求1-6任意一项所述的用途，其中所述CDK4/6抑制剂的剂量范围选自1-1000mg。

12.药物组合物，包含权利要求1所述式(I)所示化合物或其复合物或其可药用盐或其立体异构体与CDK4/6抑制剂，以及一种或多种可药用的赋形剂、稀释剂或载体。