[发明专利]梯度密度型软骨修复用水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种梯度密度型软骨修复用水凝胶原料组合物，由组分A和组分B构成，其特征是，所述组分A为作为主链分子的醛基化多糖，所述组分B为作为交联剂的胺化双糖；

所述组分A由以下方法制得：

S1.先将预设质量的多糖溶于纯化水以形成多糖水溶液，再向多糖水溶液中加入高碘酸钠，然后避光反应；

S2.向S1的反应物中加入乙二醇终止反应，然后避光透析或超滤；将所得产物冻干即得组分A；

所述组分B由以下方法制得：

T1.先将双糖溶于N,N-二甲基甲酰胺以形成双糖溶液，再向双糖溶液中加入N-溴代丁二酰亚胺并搅拌均匀，然后于低温在氮气气氛下加入三苯基膦进行反应，所述低温的温度范围为0℃-8℃；反应结束后，向反应物中加入丙酮以析出呈固形物的产物，以丙酮洗涤产物，然后将产物冷冻干燥；

T2.将产物溶于N,N-二甲基甲酰胺以形成溶液，向溶液中加入叠氮化钠进行反应；反应结束后，向反应物中加入冰水以析出呈固形物的产物，以冰水洗涤产物，然后将产物冷冻干燥；所述冰水的温度为0℃-4℃；

T3.将产物溶于丙酮以形成溶液，向溶液中加入三苯基膦进行反应，反应预设时间后再加入水继续反应，所述预设时间为至少1小时；反应结束后，蒸干溶剂以得到产物，以乙醚洗涤产物，然后将产物冷冻干燥即得组分B。

2.根据权利要求1所述的梯度密度型软骨修复用水凝胶原料组合物，其特征是，对于组分A，所述醛基化多糖为醛基化透明质酸、醛基化羟甲基几丁质、或醛基化葡聚糖；对于组分B，所述胺化双糖为胺化蔗糖、胺化麦芽糖、胺化海藻糖和胺化乳糖。

3.根据权利要求1所述的梯度密度型软骨修复用水凝胶原料组合物，其特征是，S1中，所述多糖水溶液中多糖的浓度为10～1000mg/mL，所述高碘酸钠与多糖重复单元的摩尔比为1:10～2:1，避光反应时间为1～24小时；多糖重复单元的摩尔量＝多糖的预设质量÷多糖重复单元的分子量；

S2中，所述乙二醇与高碘酸钠的摩尔比为1:1；

T1中，所述双糖溶液中双糖的浓度为10～200mg/mL，所述N-溴代丁二酰亚胺与双糖的摩尔比为1:10～10:1；所述三苯基膦与N-溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:5～5:1；反应时间为12～48小时；丙酮洗涤次数大于1次；

T2中，所述溶液中产物的浓度为50～200mg/mL，所述叠氮化钠占整个体系质量的质量分数为1～10％，所述整个体系质量为产物、N,N-二甲基甲酰胺、叠氮化钠的总质量；反应时间为至少4小时；冰水洗涤次数大于1次；

T3中，所述溶液中产物的浓度为50～100mg/mL，所述三苯基膦占整个体系质量的质量分数为2～10％，所述整个体系质量为产物、丙酮、三苯基膦的总质量，所述预设时间为1～6小时，加水后继续反应时间为至少4小时；加入的水的体积为加水前反应液体积的0.5～2倍；乙醚洗涤次数大于1次。