[发明专利]一种3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成方法

说明书

本发明提供一种3‑硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成方法，以3‑羟基‑2‑苯甲基‑异吲哚啉‑1‑酮类化合物和硫醇类化合物由Ni(II)催化原位生成亚胺阳离子并发生亲核加成反应构建3‑硫醚基异吲哚啉酮，产物收率82％～95％。本方法一步完成，操作简单，原料和试剂简单，反应产率较高，避免了传统方法催化剂昂贵、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，对3‑硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成研究具有重要价值，在含硫天然产物和药物分子的合成中具有重要的意义。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成方法。

背景技术

3-硫醚基异吲哚啉酮是一类非常活泼和重要的中间体,被广泛应用于天然产物和药物化学中。因为3-硫醚基异吲哚啉酮化合物应用广泛,其制备方法研究一直是有机合成专家关注的热点。现在已经有很多方法来制备这类化合物:例如贵金属催化,酸性,碱性条件等等,反应条件较为苛刻。现有大部分的反应方法或者成本高,或者不适用于制备含有对酸碱敏感官能团的化合物,且在反应结束后体系需要中和至中性,后处理操作繁琐。

碳硫键的构建在许多含硫天然产物和药物分子的合成中具有广泛的应用。近几年来，化学家们主要通过贵重金属,酸性和碱性催化剂来促进碳硫键的构建,比如(IMesPr)AuCl,[LNi₂(CH₃CN)(THF)](ClO₄)₃,[Ru(acetone)(R,R-BIPHOP-F)Cp][SbF₆],NEt₃,SDS/NaHCO₃,Co/SBA-15。因此亟需发展一种温和高效的碳硫键构建的方法。

酰亚胺离子是有机合成中重要的亲电中间体,该中间体通过分子间或分子内反应形成碳碳键和碳杂原子键,进而合成各种生物学上重要的天然产物和药物分子。在酰胺或内酰胺的α位置上具有良好的离去基团有助于产生N-酰亚胺离子。化学家们发展了各种有趣的过渡金属配合物或协同催化体系用于生成N-酰亚胺离子形成,继而发生后续的分子内或分子间酰胺化反应。例如Au(I)/Ag(I),Sn(NTf)₄以及Pd(II)-Ag(I)催化体系等,但现有的合成方法具有局限性:使用的催化剂昂贵,催化剂结构较为复杂难以合成或需要比较苛刻的反应条件,因此亟需发展一种简单高效的形成酰亚胺离子的合成方法。

基于以上的研究背景,开发新的简单、高效地3-硫醚基异吲哚啉酮的合成方法方法具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物的新型合成方法。该制备方法在反应中原位生成酰亚胺阳离子，使用硫醇类化合物与亚胺阳离子发生亲核加成反应，所述的合成方法条件温和，操作简便，官能团的取代类型受限较小，产物易分离纯化；对3-硫醚基异吲哚啉酮的合成研究具有重要意义。

本发明是通过如下技术方案实现的，本发明提供一种3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成方法，反应如下：

将3-羟基-2-苯甲基-异吲哚啉-1-酮类化合物与硫醇类化合物溶于溶剂中，加入催化剂反应；催化剂为Ni(II)化合物；将反应后的反应液进行萃取，合并有机层，洗涤，干燥，蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析，即得产品。

本发明以3-羟基-2-苯甲基-异吲哚啉-1-酮类化合物和硫醇类化合物由Ni(II)催化原位生成酰亚胺阳离子并发生亲核加成反应，产物收率82％～95％。本方法操作简单，原料和试剂简单，反应产率较高，避免了传统方法催化剂昂贵、条件苛刻的缺点，产物易分离纯化，对3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成研究具有重要意义，在含硫天然产物和药物分子的合成中具有重要的意义。

本发明制备方法在反应中原位生成亚胺阳离子，使用硫醇类化合物与亚胺阳离子发生亲核加成反应，所述的合成方法条件温和，操作简便，官能团的取代类型受限较小，产物易分离纯化；对3-硫醚基异吲哚啉酮类化合物的合成研究具有重要意义。