[发明专利]一种4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法在审
| 申请号： | 201910755166.7 | 申请日： | 2019-08-15 |
| 公开（公告）号： | CN110386897A | 公开（公告）日： | 2019-10-29 |
| 发明（设计）人： | 周永加;杨龙沛 | 申请（专利权）人： | 上海毕得医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D213/73 | 分类号： | C07D213/73 |
| 代理公司： | 上海硕力知识产权代理事务所(普通合伙) 31251 | 代理人： | 王法男 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区中国（上海*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲基吡啶 氨基甲酸叔丁酯 合成 氟吡啶 有机合成领域 后处理 反应条件 放大生产 合成路线 酸性条件 碘甲烷 锂试剂 收率 制备 环保 | ||
1.一种4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，合成路线如下，所述合成方法包括如下步骤：
S1、将碘甲烷与(4-氟吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯在锂试剂的作用下生成(4-氟-3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯；
S2、(4-氟-3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯在酸性条件下生成4-氟-3-甲基吡啶-2-胺。
2.如权利要求1所述4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤S1具体包括：
在惰性气体保护下，将(4-氟吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯加入到有机溶剂中，在-60～-78℃下加入四甲基乙二胺反应0.5～1h，再滴加正丁基锂反应0.5～1h，然后加入碘甲烷进行反应0.5～1h，然后降温至10～25℃继续反应2～4h，得到反应液1；
将得到的所述反应液1冲入弱酸水溶液中，EA萃取，饱和氯化钠水溶液反洗，无水硫酸钠干燥，旋干，加入石油醚过滤得(4-氟-3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯。
3.如权利要求1所述4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤S2具体包括：
将步骤S1所得到的(4-氟-3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯加入有机溶剂中，在0～5℃下滴入三氟乙酸，升温至10～25℃反应16～24h得到反应液2；
将得到的所述反应液2冲入弱碱水溶液中，EA萃取，饱和氯化钠水溶液反洗，无水硫酸钠干燥，旋干，得到4-氟-3-甲基吡啶-2-胺。
4.如权利要求1或2所述4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中：
(4-氟吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯与碘甲烷、正丁基锂、四甲基乙二胺的摩尔比为1：1～3：1～3：1～2.5；
(4-氟吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯与所述有机溶剂的质量体积比为10g：100ml～150ml。
5.如权利要求1或2所述4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤S1中：
所述有机溶剂是四氢呋喃；
正丁基锂的浓度为2.5M；
所述弱酸水溶液为5％稀盐酸水溶液或者饱和氯化铵水溶液。
6.如权利要求1或3所述4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中：
(4-氟-3-甲基吡啶-2-基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸的质量体积比为1g：3～5ml。
7.如权利要求1或3所述4-氟-3-甲基吡啶-2-胺的合成方法，其特征在于，所述步骤S2中：
所述弱碱水溶液为饱和碳酸氢钠水溶液或者5％碳酸钾水溶液。
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