[发明专利]软组织填充剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种软组织填充剂及其制备方法，该软组织填充剂包括胶原复合微球和分散液，所述胶原复合微球分散于所述分散液中，所述胶原复合微球的粒径为20μm～200μm。所述软组织填充剂具有良好的流动性优良，便于注射和塑形，在机体内保持时间较长，是一种安全高效且生物相容性好的生物材料。

技术领域

本发明涉及生物材料领域，特别是涉及一种软组织填充剂及其制备方法。

背景技术

真皮组织的厚薄与其纤维组织和基质的多少关系密切，并与皮肤的致密性、饱满度、松弛和起皱现象密切相关。在机体自然衰老以及外界各种刺激下，真皮层中胶原蛋白、弹性蛋白流失的速度加快，供给不及耗损，组织学上表现为真皮变薄，皮下脂肪和脂肪垫萎缩，美学上表现为骨性标志、血管及皱纹的明显化。

理想的填充剂在引入皮肤或皮肤下方时持久、柔软，易于使用细针头植入患者体内并且需要低的注射挤出力，对患者来说很小或没有不适，也不会产生不良副作用。高度交联和/或高浓度的胶原都是高粘度的皮肤填充剂，往往在体内持续时间更长，但通过针注射的困难较大，并且通常需要更小规格的针。

专利申请AU2016201976A1提供了一种软组织填充材料，其主要成分是透明质酸。但透明质酸在机体内降解速度快，且不能刺激机体形成再生，故需要定期不断进行注射，以保证组织的功能形态、美学要求等。并且该方法提供的软组织填充材料为水凝胶形式，流动性差，给注射造成较大难度。

发明内容

基于此，有必要提供一种在机体内保持时间长，且流动性优良，便于注射的软组织填充剂。

一种软组织填充剂，包括胶原复合微球和分散液，所述胶原复合微球分散于所述分散液中，所述胶原复合微球的粒径为20μm～200μm。

在其中一个实施例中，以100重量份的所述软组织填充剂为基准，所述胶原复合微球的含量为10～40重量份，所述分散液的含量为60～90重量份。

在其中一个实施例中，所述胶原复合微球包括胶原和硫酸软骨素。

在其中一个实施例中，所述胶原和硫酸软骨素的重量比为100：(5～20)。

在其中一个实施例中，所述胶原选自Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述分散液为含有弹性蛋白的溶液。

在其中一个实施例中，所述弹性蛋白的浓度为0.1重量％～5重量％。

在其中一个实施例中，所述弹性蛋白选自动物源性弹性蛋白和基因工程弹性蛋白中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述分散液还含有浓度为1重量％～15重量％的粘度调节剂和浓度为0.1重量％～0.3重量％的麻醉剂。

在其中一个实施例中，所述粘度调节剂选自羧甲基纤维素和透明质酸中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述麻醉剂为利多卡因。

一种制备软组织填充剂的方法，该方法包括：

采用微量进样器以2μL/s～40μL/s的速度将含有胶原的溶液注入硫酸软骨素溶液中，得到含有胶原复合微球的溶液，收集固体物料并干燥，得到胶原复合微球；

将所述胶原复合微球与交联剂混合，进行交联反应，得到交联后的胶原复合微球；

将所述交联后的胶原微球与分散液混合，得到软组织填充剂。

在其中一个实施例中，所述含有胶原的溶液的制备步骤包括：将胶原溶于第一溶剂中，并在400rpm～1000rpm的转速下搅拌4h～8h。