[发明专利]软组织填充剂及其制备方法

权利要求书

1.一种软组织填充剂，其特征在于，包括胶原复合微球和分散液，所述胶原复合微球分散于所述分散液中，所述胶原复合微球的粒径为20μm～200μm。

2.根据权利要求1所述的软组织填充剂，其特征在于，以100重量份的所述软组织填充剂为基准，所述胶原复合微球的含量为10～40重量份，所述分散液的含量为60～90重量份。

3.根据权利要求1所述的软组织填充剂，其特征在于，所述胶原复合微球包括胶原和硫酸软骨素；

进一步地，所述胶原和硫酸软骨素的重量比为100：(5～20)，及/或，所述胶原选自Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的软组织填充剂，其特征在于，所述分散液为含有弹性蛋白的溶液；

进一步地，所述弹性蛋白选自动物源性弹性蛋白和基因工程弹性蛋白中的至少一种；及/或，所述弹性蛋白的浓度为0.1重量％～5重量％。

5.根据权利要求4所述的软组织填充剂，其特征在于，所述分散液还含有浓度为1重量％～15重量％的粘度调节剂和浓度为0.1重量％～0.3重量％的麻醉剂；

进一步地，所述粘度调节剂选自羧甲基纤维素和透明质酸中的至少一种；及/或，所述麻醉剂为利多卡因。

6.一种制备软组织填充剂的方法，其特征在于，该方法包括：

采用微量进样器以2μL/s～40μL/s的速度将含有胶原的溶液注入硫酸软骨素溶液中，得到含有胶原复合微球的溶液，收集固体物料并干燥，得到胶原复合微球；

将所述胶原复合微球与交联剂混合，进行交联反应，得到交联后的胶原复合微球；

将所述交联后的胶原微球与分散液混合，得到软组织填充剂。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述含有胶原的溶液的制备步骤包括：将胶原溶于第一溶剂中，并在400rpm～1000rpm的转速下搅拌4h～8h；

进一步地，所述含有胶原的溶液的pH为2～5，所述胶原的浓度为0.5重量％～3.5重量％，所述第一溶剂为醋酸溶液、盐酸溶液、柠檬酸溶液、蚁酸溶液和硫酸溶液中的至少一种。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述硫酸软骨素溶液包括硫酸软骨素和第二溶剂，所述硫酸软骨素的浓度为0.5重量％～5重量％；

进一步地，所述第二溶剂包括水和有机溶剂，所述水和有机溶剂的体积比为1：(0.25～1)，所述有机溶剂选自乙醇和丙酮中的至少一种。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，得到含有胶原复合微球的溶液后，将所述含有胶原复合微球的溶液在100rpm～300rpm转速下搅拌2h～6h，然后再进行收集固体物料并干燥的步骤；及/或，

在将所述胶原复合微球与交联剂混合前，先将所述胶原复合微球进行筛分，收集粒径为20μm～200μm的胶原复合微球。

10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述分散液为含有弹性蛋白的溶液，所述弹性蛋白的浓度为0.1重量％～5重量％；进一步地，所述分散液还含有浓度为1重量％～15重量％的粘度调节剂和浓度为0.1重量％～0.3重量％的麻醉剂；及/或，

所述胶原复合微球与交联剂的重量比为1：(100～1000)；及/或，

所述交联剂包括戊二醛、碳化二亚胺、氧化海藻酸钠和京尼平中的至少一种；及/或，

所述交联反应的条件包括：温度为2℃～15℃，时间为12h～48h。