[发明专利]一种吲哚类化合物的制备方法

说明书

本申请提供一种吲哚类化合物的制备方法，属于杂环化合物制备技术领域。以1,2‑二氯甲烷为溶剂，氧化银为催化剂，2‑乙炔基苯胺及其衍生物为原料，在一水合对甲基苯磺酸存在下，在（10‑60）℃反应完全，旋干得粗品，过柱分离得精品，即吲哚类化合物。本申请制备步骤简短，反应条件温和，产品收率高，成本低，为吲哚类化合物的制备提供了一种通用的新方法。

技术领域

本申请涉及一种吲哚类化合物的制备方法，属于杂环化合物制备技术领域。

背景技术

吲哚类化合物的基本骨架为苯并吡咯环，此类化合物广泛存在于具有活性的生物体、天然产物及药物分子中。以吲哚为基本母核结构的化合物具有抗肿瘤、抗炎、抗菌等多种药理活性。据报道，二吲哚甲烷不仅可以抑制肿瘤细胞的生长、诱导细胞的凋亡，还可抑制血管再生。具有高效抗癌作用的药物长春新碱也具有吲哚这个基本骨架，这使得越来越多的药学工作者对吲哚类化合物的合成研究产生了浓厚兴趣。

目前，合成吲哚类化合物基本骨架的常用方法有以下几种：

(1)在CO存在下，以邻硝基苯乙烯为原料，THF为溶剂，经过渡金属(PdCl₂/PPh₃/B(OH)₃)催化-还原得到亚硝基芳烃或氮烯中间体，随后环化得到吲哚骨架，反应温度为80℃，反应时间为20h。

该法操作简单，但是反应时间长，且对催化剂要求较高，不同催化剂得到不同产物。

(2)氮气保护下，以2-(2-氨基苯基)乙醇及其衍生物为原料，加入tBuOK，CaCl2，溶剂邻二甲苯和催化剂CuAl-HT2，于140℃下一锅法反应12h，得目标产物，收率最高位98％，催化剂可回收重复利用6次。

该法原料简单、收率高，且催化剂可回收利用，但是反应温度高、时间长，且催化剂为自制，市场购买困难，难以得到有效推广。

(3)以2-乙炔基苯胺衍生物为原料在催化剂作用下，经成环反应制备相应的吲哚化合物。

所使用催化剂包括如下3类结构a、b、c：

该类方法收率高，但所用催化剂均较复杂，价格昂贵，且多为高温体系。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种氧化银催化进行吲哚类化合物的制备方法，以克服上述现有技术所存在的缺陷。

具体的，本申请以2-乙炔基苯胺衍生物为原料，形成具有简洁、价廉、高效等特点的吲哚类化合物的合成新方法，化合物结构如式(I)所示：

本申请制备上述化合物所采取的技术方案如下：

以1,2-二氯甲烷为溶剂，氧化银为催化剂，2-乙炔基苯胺衍生物为原料，在一水合对甲基苯磺酸存在下，控制反应温度为(10-60)℃，一步反应制备吲哚类化合物(I)，反应完全后，旋干，得粗品，过柱，得精品吲哚类化合物(I)。

反应方程式如下：

其中，R₁为苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基中的任一种；R₂选自氢、甲基中的任一种。