[发明专利]TPH-1抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种TPH-1抑制剂，其特征在于，所述抑制剂包括以下式Ⅰ、式Ⅱ、式Ⅲ中至少一种活性成分：

其中，所述R¹选自：氢或甲氧基，所述R²选自：

2.如权利要求1所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述式Ⅰ选自以下式Ⅰ-1或Ⅰ-2；所述式Ⅱ选自以下式Ⅱ-1、Ⅱ-2、Ⅱ-3或Ⅱ-4；所述式Ⅲ选自Ⅲ-1，

3.如权利要求2所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述TPH-1抑制剂中活性成分包括所述式Ⅰ-1和所述式Ⅰ-2，且以所述活性成分的总质量为100％计，所述式Ⅰ-1的质量百分含量为25％～75％，所述式Ⅰ-2的质量百分含量为25％～75％；和/或，

所述TPH-1抑制剂中活性成分包含所述式Ⅱ-1、所述式Ⅱ-2、所述式Ⅱ-3和所述式Ⅱ-4；且以所述活性成分的总质量为100％计，所述式Ⅱ-1的质量百分含量为16％～52％，所述式Ⅱ-2的质量百分含量为16％～52％，所述式Ⅱ-3的质量百分含量为16％～52％，所述式Ⅱ-4的质量百分含量为16％～52％。

4.如权利要求2所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述TPH-1抑制剂中活性成分包含：所述式Ⅰ-1和所述式Ⅲ-1，且以所述活性成分的总质量为100％计，所述式Ⅰ-1的质量百分含量为25％～75％，所述式Ⅲ-1的质量百分含量为25％～75％。

5.如权利要求1～4任一所述的TPH-1抑制剂，其特征在于，所述TPH-1抑制剂的剂型包括口服制剂和注射制剂，所述TPH-1抑制剂中活性成分的每日有效给药剂量为0.2～10mg/kg受体体重。

6.一种TPH-1抑制剂活性成分的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

获取接骨木，对所述接骨木进行粉碎处理，得到接骨木粉末；

获取醇类混合溶液，用所述醇类混合溶液对所述接骨木粉末进行回流提取处理，得到提取产物；

对所述提取产物进行树脂乙醇梯度洗脱处理，得到洗脱产物；

对所述洗脱产物进行分离纯化，得到TPH-1抑制剂活性成分。

7.如权利要求6所述的TPH-1抑制剂活性成分的制备方法，其特征在于，所述粉碎处理的步骤包括：将所述接骨木干燥后粉碎成粒径为820～880微米的接骨木粉末；和/或，

所述醇类混合溶液的浓度为60～80％，所述回流提取处理的步骤包括：

在温度为80～100℃条件下，用所述醇类混合溶液提取所述接骨木粉末2～3次，每次提取时间为1～3小时，合并提取液，得到粗提产物；

对所述粗提产物进行浓缩处理，除去所述粗提产物中的醇类溶剂，得到提取产物。

8.如权利要求6所述的TPH-1抑制剂活性成分的制备方法，其特征在于，所述树脂选自：D101大孔树脂或者HP20大孔树脂；和/或，

所述树脂乙醇梯度洗脱处理的步骤包括：

获取树脂层析柱，将所述提取产物装柱，然后依次采用水进行洗脱、30％乙醇溶液进行洗脱和50％乙醇溶液进行洗脱，收集所述50％乙醇溶液进行洗脱的洗脱液，浓缩干燥，得到洗脱产物。

9.如权利要求6～8任一所述的TPH-1抑制剂活性成分的制备方法，其特征在于，所述分离处理的步骤包括：

获取反向硅胶柱，将所述洗脱产物装柱后用比例为1：(1.5～4)的甲醇-水进行洗脱处理，得到粗洗脱馏分；

获取葡聚糖凝胶柱，将所述粗洗脱馏分装柱后用比例为1:1的甲醇-水进行洗脱处理，得到精洗脱馏分；

以30％～35％的甲醇-水为溶剂，对所述精洗脱馏分采用制备型高效液相色谱进行分离，得到TPH-1抑制剂活性成分。

10.一种治疗骨代谢疾病的组合物，其特征在于，所述治疗骨代谢疾病的组合物中包含有：如权利要求1～5任意一项所述的TPH-1抑制剂，或者如权利要求6～9任意一项所述的方法制备的TPH-1抑制剂活性成分。