[发明专利]一种吲哚醌衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种吲哚醌衍生物及其制备方法。该方法以醌类衍生物(Ⅰ)和吲哚衍生物(Ⅱ)为原料，采用非金属的路易斯酸为催化剂，无毒不易挥发的溶剂作为反应溶剂，得到了一系列吲哚醌衍生物(Ⅲ)。本发明的制备方法避免了传统的需要金属催化和使用毒性较大的有机溶剂等问题，具有更广的底物适应性和官能团耐受性，且具有反应时间短、产率高、反应条件温和、环境友好等优点，值得一提的是，本发明反应溶剂和催化剂均可循环利用，综上，本发明的吲哚醌衍生物的制备方法是一种经济型且易于工业化的绿色方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体地说，涉及一种吲哚醌衍生物的制备方法。

背景技术

吲哚及其衍生物由于其结构的丰富多样性而具有比较广泛的生物活性，包括抗炎抗菌、抗肿瘤、磷酸二酯酶抑制活性等功能，已被广泛应用于合成化学、材料科学和药物化学领域。

吲哚醌属于吲哚类生物碱，其衍生物是一类非常有价值的有机化合物，广泛的存在于具有生物活性的分子中和天然产物中，具有独特的架结构和生理活性，具有抗菌、抗动脉粥样硬化、降低胆固醇、抑制血管皮细胞生长因子、抗癌、预警帕金森病及调节脑内乙酰胆碱和多巴胺平衡的药理活性，所以，含有吲哚醌核心骨架的衍生物是具有非常好的开发应用前景的化合物，多年来一直受到有机合成化学家和药物化学家的极大关注。

传统的吲哚醌衍生物的合成方法往往是在金属路易斯酸Bi(OTf)₃，Pd(OAc)₂，CuBr₂和InBr₃等的催化下，利用毒性较大的有机溶剂作为反应溶剂来合成吲哚醌衍生物。这些方法存在的主要问题包括：金属催化剂的使用易造成产物金属残留；有毒的或易挥发溶剂的使用会对人体和环境造成较大危害，使其规模化生产推广存在较大难度；催化剂的载量大且后处理过程繁琐；反应产率低且反应时间较长；合成的吲哚醌衍生物的结构单一等。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚醌衍生物及其制备方法，以解决现有技术在制备吲哚醌衍生物的过程中存在的问题。

具体地，本发明提供了一种如通式(III)所述的吲哚醌衍生物，以及一种制备通式(III)所述的吲哚醌衍生物的方法，该制备方法采用非金属催化剂，避免了金属催化剂存在的金属残留问题，且该非金属催化剂能够适用于多种溶剂，可以很好的选择毒性低、不易挥发的溶剂，能够有效解决现有技术存在的问题。

本发明的吲哚醌衍生物如下述通式(III)所示：

其中，R₁选自卤素基、C₁～C₆的烷基、苯基、取代苯基或氢；R₂和R₃各自独立地选自氢、C₁～C₆的烷基、苄基、苯基或取代苯基；R₄选自卤素基、C₁～C₆的烷基、C₁～C₆的烷氧基、苯基、氰基或氢。

更为具体的，R₁选自Cl、Br、氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、环己基、苄基、丙烯基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基或甲氧基苯基；R₂和R₃各自独立地选自氢、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、环己基、苄基、丙烯基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基或甲氧基苯基；R₄选自F、Cl、Br、I、氢、氰基、甲基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正己基、环己基、苄基、丙烯基、甲氧基、烯丙氧基、炔丙氧基、苯基、甲基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基或甲氧基苯基。