[发明专利]多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物及其制备方法与应用有效
| 申请号: | 201910746187.2 | 申请日: | 2019-08-13 | 
| 公开(公告)号: | CN110511202B | 公开(公告)日: | 2021-03-05 | 
| 发明(设计)人: | 田文静;陈海峰;王光辉;林挺;邱大任;周宓 | 申请(专利权)人: | 厦门大学 | 
| 主分类号: | C07D311/80 | 分类号: | C07D311/80;A61P35/00 | 
| 代理公司: | 厦门南强之路专利事务所(普通合伙) 35200 | 代理人: | 马应森 | 
| 地址: | 361005 *** | 国省代码: | 福建;35 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 多环多异 戊烯 基酰基间苯三酚类 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物,其特征在于其结构式为:
2.如权利要求1所述多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
1)将挺茎遍地金全草切碎后用体积分数60%~99%的乙醇-水溶液冷浸提取2~4次,每次12~24h,收集滤液并减压浓缩得到浸膏,用水混悬,再用等体积石油醚萃取后减压浓缩得到石油醚萃取浸膏;
2)将步骤1)得到的石油醚萃取浸膏通过硅胶柱层析法,用环己烷与乙酸乙酯梯度洗脱,得到8个馏分Fr.1~Fr.8;
3)将步骤2)中的馏分Fr.3再次进行硅胶柱层析,用石油醚和乙酸乙酯梯度洗脱,得到8个馏分Fr.3A~Fr.3H;
4)将步骤3)中的馏分Fr.3E通过硅胶柱层析法,用石油醚和丙酮梯度洗脱,得到6个馏分Fr.3E1~Fr.3E6;
5)将步骤4)中的馏分Fr.3E4通过硅胶柱层析法,用石油醚和丙酮梯度洗脱,得到5个馏分Fr.3E4A~Fr.3E4E;
6)将步骤5)中的馏分Fr.3E4C通过葡聚糖凝胶柱层析法,甲醇和二氯甲烷作为流动相洗脱,合并为2个馏分Fr.3E4C1~Fr.3E4C2;
7)将步骤6)中的馏分Fr.3E4C1经HPLC高效液相色谱法制备分离得到化合物2;
8)将步骤5)中的馏分Fr.3E4D经HPLC高效液相色谱法得到4个馏分Fr.3E4D1~Fr.3E4D4;
9)将步骤8)中馏分Fr.3E4D3经HPLC高效液相色谱法制备分离得到化合物1和化合物3。
3.如权利要求2所述多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物的制备方法,其特征在于在步骤1)中,所述乙醇-水溶液体积分数为70%~95%,所述冷浸提取2~3次,每次18~24h;
在步骤2)中,所述环己烷与乙酸乙酯的体积比分别为1︰0,50︰1,25︰1,10︰1,5︰1,2︰1,1︰1,0︰1。
4.如权利要求2所述多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物的制备方法,其特征在于在步骤3)中,所述石油醚和乙酸乙酯的体积比分别为1︰0,400︰1,200︰1,100︰1,50︰1,25︰1,0︰1;
在步骤4)中,所述石油醚和丙酮的体积比分别为200︰1,150︰1,100︰1,15︰1,0︰1。
5.如权利要求2所述多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物的制备方法,其特征在于在步骤5)中,所述石油醚和丙酮的体积比分别为1︰0,1000︰1,500︰1,250︰1,100︰1,15︰1,0︰1;
在步骤6)中,所述甲醇和二氯甲烷的体积比为1︰1。
6.如权利要求2所述多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物的制备方法,其特征在于在步骤7)中,所述HPLC高效液相色谱法为ODS Rp-18,5μm,250×10mm,97%MeOH/H2O,5mL/min;所述化合物2的结构式为:
在步骤8)中,所述HPLC高效液相色谱法为ODS Rp-18,5μm,250×10mm,100%MeOH,5mL/min;
在步骤9)中,所述HPLC高效液相色谱法为ODS Rp-18,5μm,250×10mm,95%MeOH/H2O,5mL/min;所述化合物1的结构式为:
所述化合物3的结构式为:
7.如权利要求1所述多环多异戊烯基酰基间苯三酚类化合物在制备抗肿瘤药物中应用。
8.如权利要求7所述应用,其特征在于所述抗肿瘤药物为抗乳腺癌药物、抗宫颈癌药物。
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