[发明专利]一种可降解高pH敏感型的聚合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201910744340.8 申请日: 2019-08-13
公开(公告)号: CN110483754B 公开(公告)日: 2021-10-19
发明(设计)人: 侯昭升;孙雨辰;高雅;张礼 申请(专利权)人: 山东师范大学
主分类号: C08G63/91 分类号: C08G63/91;C08G63/664;A61K47/34
代理公司: 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 代理人: 张晓鹏
地址: 250014 *** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 降解 ph 敏感 聚合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种可降解高pH敏感型的聚合物,其特征在于:如式Ⅰ所示结构,

其中PC为R为m=20~40,n=4~6。

2.权利要求1所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:包括,以四臂聚四氢呋喃多元醇为引发剂,3-(三乙胺基)-6-己内酯为单体,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,辛酸亚锡为催化剂,进行开环聚合反应,产物纯化得到端基为羟基的四臂聚醚酯预聚物A;将预聚物A和端羧基磷酰胆碱化合物溶于二氯甲烷中,在脱水剂和催化剂A作用下,将产物纯化制备得到式Ⅰ所示聚合物。

3.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:四臂聚四氢呋喃多元醇和3-(三乙胺基)-6-己内酯总浓度为1.0~2.0g/mL,溶剂为DMF。

4.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂辛酸亚锡的量为3-(三乙胺基)-6-己内酯质量的1.5~5‰。

5.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A纯化的方法为六倍甲醇沉降,抽滤,40℃真空干燥。

6.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A中羟基与端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔比为1:1.01~1:1.05。

7.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:脱水剂为N,N'-二环己基碳酰亚胺,用量等同于端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔数。

8.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂A为二甲氨基吡啶,用量等同于端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔数。

9.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A和端羧基磷酰胆碱化合物反应的条件为室温,时间为24~36h。

10.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:式Ⅰ所示聚合物的纯化方法为抽滤,滤液蒸馏去除大部分溶剂,然后用乙醚进行沉降,抽滤、干燥。

11.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:四臂聚四氢呋喃多元醇的数均分子量为1500~3000g/mol。

12.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:聚四氢呋喃多元醇与3-(三乙胺基)-6-己内酯的投料摩尔比为1:16~1:24。

13.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:3-(三乙胺基)-6-己内酯(IV)的制备方法,具体步骤为:

1)6-己内酯在过氧苯甲酰引发下与溴的四氯化碳溶液反应,洗涤、干燥、过滤得到2-溴-6-己内酯(Ⅱ)的四氯化碳溶液;

2)加入无水碳酸钠,反应,过滤得到2-烯-6-己内酯(III)的四氯化碳溶液;

3)加入三乙胺基溴化镁和CuCl反应,加入饱和氯化铵,产物经过洗涤、干燥减压蒸除溶剂得到3-(三乙胺基)-6-己内酯(IV)。

14.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:引发剂过氧苯甲酰的质量为反应物总质量的1~3%。

15.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:6-己内酯与溴单质的摩尔比为1:0.55-0.6。

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