[发明专利]一种可降解高pH敏感型的聚合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201910744340.8 | 申请日: | 2019-08-13 |
| 公开(公告)号: | CN110483754B | 公开(公告)日: | 2021-10-19 |
| 发明(设计)人: | 侯昭升;孙雨辰;高雅;张礼 | 申请(专利权)人: | 山东师范大学 |
| 主分类号: | C08G63/91 | 分类号: | C08G63/91;C08G63/664;A61K47/34 |
| 代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 张晓鹏 |
| 地址: | 250014 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 降解 ph 敏感 聚合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种可降解高pH敏感型的聚合物,其特征在于:如式Ⅰ所示结构,
其中PC为R为m=20~40,n=4~6。
2.权利要求1所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:包括,以四臂聚四氢呋喃多元醇为引发剂,3-(三乙胺基)-6-己内酯为单体,N,N-二甲基甲酰胺为溶剂,辛酸亚锡为催化剂,进行开环聚合反应,产物纯化得到端基为羟基的四臂聚醚酯预聚物A;将预聚物A和端羧基磷酰胆碱化合物溶于二氯甲烷中,在脱水剂和催化剂A作用下,将产物纯化制备得到式Ⅰ所示聚合物。
3.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:四臂聚四氢呋喃多元醇和3-(三乙胺基)-6-己内酯总浓度为1.0~2.0g/mL,溶剂为DMF。
4.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂辛酸亚锡的量为3-(三乙胺基)-6-己内酯质量的1.5~5‰。
5.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A纯化的方法为六倍甲醇沉降,抽滤,40℃真空干燥。
6.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A中羟基与端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔比为1:1.01~1:1.05。
7.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:脱水剂为N,N'-二环己基碳酰亚胺,用量等同于端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔数。
8.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:催化剂A为二甲氨基吡啶,用量等同于端羧基磷酰胆碱化合物中羧基的摩尔数。
9.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:预聚物A和端羧基磷酰胆碱化合物反应的条件为室温,时间为24~36h。
10.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:式Ⅰ所示聚合物的纯化方法为抽滤,滤液蒸馏去除大部分溶剂,然后用乙醚进行沉降,抽滤、干燥。
11.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:四臂聚四氢呋喃多元醇的数均分子量为1500~3000g/mol。
12.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:聚四氢呋喃多元醇与3-(三乙胺基)-6-己内酯的投料摩尔比为1:16~1:24。
13.根据权利要求2所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:3-(三乙胺基)-6-己内酯(IV)的制备方法,具体步骤为:
1)6-己内酯在过氧苯甲酰引发下与溴的四氯化碳溶液反应,洗涤、干燥、过滤得到2-溴-6-己内酯(Ⅱ)的四氯化碳溶液;
2)加入无水碳酸钠,反应,过滤得到2-烯-6-己内酯(III)的四氯化碳溶液;
3)加入三乙胺基溴化镁和CuCl反应,加入饱和氯化铵,产物经过洗涤、干燥减压蒸除溶剂得到3-(三乙胺基)-6-己内酯(IV)。
14.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:引发剂过氧苯甲酰的质量为反应物总质量的1~3%。
15.根据权利要求13所述的可降解高pH敏感型的聚合物的制备方法,其特征在于:6-己内酯与溴单质的摩尔比为1:0.55-0.6。
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