[发明专利]一种1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑(4‑氨基吡啶‑2‑基)乙酮的合成方法，以2‑氯‑4‑硝基吡啶为原料，三丁基(1‑乙氧基乙烯)锡经偶联乙酰基、再还原硝基反应，包括：将2‑氯‑4‑硝基吡啶、三丁基(1‑乙氧基乙烯)锡和Pd(PPh₃)₂Cl₂加入到溶剂a中，在氩气或氮气保护下于75～100℃反应3h，降至室温冲入冰水，EA萃取，旋干，加入稀盐酸溶液，室温搅拌过夜后EA萃取，纯化，所得化合物加入到溶剂b中，同时加入Pd/C催化剂、通入H₂还原，旋干PE打浆得到。本发明的合成方法原料易得、反应条件温和，收率较高，后处理及纯化都容易操作，可以放大生产。

技术领域

本发明属于医药中间体有机合成领域，具体涉及一种1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮的合成方法。

背景技术

目前，吡啶类化合物已被研究用于预防和治疗动脉粥样硬化，也被用作制备抗病毒药物的底物，其中1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮的合成方法已有报道，合成路线如下式(1)所示：

在氨基保护下，用甲基格式试剂将氰基转化为乙酰基，由于使用格式试剂，生产工艺中对反应条件如溶剂水分、设备干燥和反应温度控制要求苛刻，且反应收率低，后处理工艺繁琐，经济效益和环境影响不佳。

发明内容

为克服现有技术的上述缺陷，本发明的目的在于提供一种收率高、条件温和的1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮的合成方法。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮的合成方法，所述合成路线如下：

以如式(Ⅰ)所示的2-氯-4-硝基吡啶为原料，三丁基(1-乙氧基乙烯)锡经偶联乙酰基、再还原硝基反应得到，包括步骤：

ⅰ)将2-氯-4-硝基吡啶、三丁基(1-乙氧基乙烯)锡和Pd(PPh₃)₂Cl₂按照摩尔比为1：1～1.5：0.01～0.2加入到溶剂a中，在氩气或氮气保护条件下于75～100℃反应3h，降至室温冲入冰水，EA萃取，旋干，加入浓度为1～4M的稀盐酸溶液，室温搅拌过夜后EA萃取，纯化得化合物(Ⅱ)；

ⅱ)将所得化合物(Ⅱ)加入到溶剂b中，加入Pd/C催化剂，同时通入H₂还原，旋干PE打浆，得到1-(4-氨基吡啶-2-基)乙酮。

进一步，所述溶剂a为二甲基甲酰胺(DMF)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)，优选为DMF。

进一步，步骤ⅰ)所述的反应温度为85℃。

进一步，步骤ⅰ)所述EA萃取的溶剂选自乙酸乙酯(EA)、二氯甲烷(DCM)、乙醚(Et₂O)或甲基叔丁基醚(MTBE)中的一种。

进一步，步骤ⅰ)中，所述2-氯-4-硝基吡啶、三丁基(1-乙氧基乙烯)锡和Pd(PPh₃)₂Cl₂的摩尔比为1：1.15：0.03。

进一步，所述溶剂b选自甲醇、乙醇、异丙醇或丙醇中的一种。

进一步，所述H₂压力为1～5标准大气压。

进一步，所述Pd/C催化剂的含钯量为5％～10％，加入量占所述2-氯-4-硝基吡啶加入质量的8％。