[发明专利]影响抑郁行为或抗抑郁行为的主效标记及其应用

说明书

本发明涉及一种影响抑郁行为/抗抑郁行为的主效标记，其位于人或动物的钟基因Per启动子区CRE序列，为该序列从5′端到3′端方向的第1和8位之间的如SEQ ID NO：1所示序列的全长或部分碱基的缺失/插入突变和/或表观遗传修饰的变化；其可用于抑郁症诊断、或精准治疗、或预后评估。本发明还涉及一种含有鉴定该主效标记的引物的试剂盒，其可用于对抑郁患者进行诊断、或精准治疗、或预后评估。基于本发明所提供的主效标记，利用本发明所提供的试剂盒，能够简便、快速、准确地判断患者的抑郁行为的严重程度及对抗抑郁策略的反应，并进一步对抑郁患者进行诊断、或精准治疗、或预后评估，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于抑郁症诊断生物标记技术领域，涉及一种影响抑郁行为或抗抑郁行为的主效标记及其应用。

背景技术

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为慢性，有的甚至对临床上任何治疗策略都呈现疗效不好或无效，导致终身迁延不愈。给患者个人及家人带来巨大的痛苦，给家庭和社会带来沉重的经济负担。因此，对于抑郁症的诊断和预后评估极其重要。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种影响抑郁行为/抗抑郁行为的主效标记。本发明的目标之二是提供用于鉴定上述主效标记的引物探针。本发明的目标之三是提供含有鉴定上述主效标记的引物探针的试剂套装或试剂盒。根据本发明所提供的主效标记，采用鉴定上述主效标记的引物探针的试剂套装或试剂盒，能够实现快速、简便、准确地对患者的抑郁症进行诊断、精准治疗和预后评估。

为此，本发明第一方面提供了一种影响抑郁行为/抗抑郁行为的主效标记，所述主效标记位于人或动物的钟基因Per(Period)启动子区CRE序列，所述主效标记为人或动物的钟基因Per启动子区CRE序列第1和8位之间的如SEQ ID NO：1所示序列的全长或部分碱基的缺失/插入突变和/或表观遗传修饰的变化。

根据本发明，所述SEQ ID NO-1为TGACGTCA。

在本发明的一些实施例中，所述钟基因Per启动子区包括钟基因Per1启动子区和/或Per2启动子区。

本发明第二方面提供了一种用于抑郁症诊断、精准治疗或预后评估的主效标记，其为如本发明第一方面所述的影响抑郁行为/抗抑郁行为的主效标记。

本发明第三方面提供了一种用于抑郁症诊断、或精准治疗、或预后评估的试剂套装，其包含作为探针用于鉴定如本发明第一方面所述的主效标记或如本发明第二方面所述的主效标记的引物。

在本发明的一些具体优选的实施例中，用于鉴定位于患者的钟基因Per1启动子区CRE序列的主效标记的引物包括以下引物对中的一种或几种：

Per1-F1：5′-ACGTCACCTCCCTCTCTCGCC-3′；

Per1-R：5′-GAGGCGGAGAAGCAGGGTTCTA-3′；

Per1-F2：5′-CCTCCGCTTCCTCCCTCTCTC-3′；

Per1-R：5′-GAGGCGGAGAAGCAGGGTTCTA-3′；

在本发明的另一些具体优选的实施例中，用于鉴定位于患者的钟基因Per2启动子区CRE序列的主效标记的引物包括以下引物对中的一种或几种；

Per2-F：5′-AGAATCCAACCGAGTGAGAAACCG-3′；

Per2-R1：5′-ACGTCAATGGTGGCTGCATTGTT-3′；