[发明专利]影响抑郁行为或抗抑郁行为的主效标记及其应用

权利要求书

1.一种用于抑郁症诊断、或者精准治疗、或者预后评估的试剂套装，其包含作为探针用于鉴定影响抑郁行为/抗抑郁行为的主效标记的引物；其中，用于鉴定位于患者的钟基因Per1启动子区CRE序列的主效标记的引物为：

Per1-F1:5′-ACGTCACCTCCCTCTCTCGCC-3′；

Per1-R:5′-GAGGCGGAGAAGCAGGGTTCTA-3′；

Per1-F2:5′-CCTCCGCTTCCTCCCTCTCTC-3′；

Per1-R:5′-GAGGCGGAGAAGCAGGGTTCTA-3′；

和/或，用于鉴定位于患者的钟基因Per2启动子区CRE序列的主效标记的引物为；

Per2-F:5′-AGAATCCAACCGAGTGAGAAACCG-3′；

Per2-R1:5′-ACGTCAATGGTGGCTGCATTGTT-3′；

Per2-F:5′-AGAATCCAACCGAGTGAGAAACCG-3′；

Per2-R2:5′-TCCTCACTTTCATATGGTGGCTGC-3′；

所述影响抑郁行为/抗抑郁行为的主效标记位于大鼠的钟基因Per启动子区CRE序列，所述主效标记为大鼠的钟基因Per启动子区CRE序列从5′端到3′端方向的第1和8位之间的如SEQ ID NO：1所示序列的全长的缺失突变的变化；

所述SEQ ID NO：1为TGACGTCA；

所述钟基因Per启动子区包括钟基因Per1启动子区和/或Per2启动子区。

2.一种用于抑郁症诊断、或者精准治疗、或者预后评估的试剂盒，其含有如权利要求1所述的试剂套装中的引物组。

3.一种如权利要求1所述的试剂套装在制备用于大鼠抑郁症诊断或者预后评估的试剂盒中的应用；其中，所述试剂盒含有如权利要求1所述的试剂套装中的引物组。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述应用包括：利用试剂盒中的引物探针来鉴定大鼠的钟基因Per启动子区CRE序列从5′端到3′端方向的第1和8位之间是否存在如SEQ ID NO：1所示序列的全长的缺失突变的变化，并籍此判断大鼠的抑郁样行为及对抗抑郁策略的反应，并进一步对抑郁大鼠进行诊断或预后评估。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述SEQ ID NO：1为TGACGTCA；和/或，所述钟基因Per启动子区包括钟基因Per1启动子区和/或Per2启动子区。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用包括：

步骤A，采集外周静脉血，提取总DNA；

步骤B，以步骤A中提取的DNA为模板，采用权利要求1所述的试剂套装或权利要求2所述的试剂盒中所含的引物为扩增引物进行PCR扩增，获得PCR扩增产物；

步骤C，鉴定PCR扩增产物中CRE序列的完整性变化；

步骤D，基于步骤C的鉴定结果，判断大鼠的抑郁样行为及对抗抑郁策略的反应，并进一步对抑郁大鼠进行诊断或预后评估。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，在步骤D中，判断大鼠的抑郁样行为及对抗抑郁策略的反应的基准包括：

(1)钟基因Per1启动子区CRE序列的全部缺失突变的变化，引起抑郁样行为；

(2)钟基因Per2启动子区CRE序列的全部缺失突变的变化，引起抑郁样行为；

(3)没有钟基因Per启动子区CRE序列的上述变化，患有抑郁的个体对临床上抗抑郁治疗策略有响应；

(4)具有上述钟基因Per启动子区CRE序列变化的抑郁症大鼠，给予CCPA后未显示出逆转钟基因Per1/Per2启动子区CRE序列点突变大鼠抑郁样行为的作用；考虑对其进行生物节律系统的调节治疗。