[发明专利]一种减毒病毒载体系统及其在制备抗恶性肿瘤的药物中的应用及药物使用方法

权利要求书

1.一种减毒病毒载体系统，其特征在于，所述病毒为RNA病毒，所述病毒的遗传物质在哺乳动物细胞中不具备整合能力，所述病毒为弹状病毒科、水疱性口炎病毒属，所述病毒载体系统结构基因嵌合编码的分子至少包括一种特异性针对免疫检查点分子的抑制剂。

2.根据权利要求1所述的一种减毒病毒载体系统，其特征在于，所述水疱性口炎病毒为减毒的突变株，所述的突变株是M基因第51氨基酸发生M-＞R突变，点突变至少包含病毒M基因1个或多个点突变。

3.根据权利要求2所述的一种减毒病毒载体系统，其特征在于，细胞表面免疫检查点分子的抗体及抗体类似物是单链抗体、单域抗体、双功能单链抗体或多功能单域抗体中的一种或多种，所述抗体及抗体类似物所述的免疫检查点分子在肿瘤细胞表面异常表达。

4.根据权利要求1或2所述的一种减毒病毒载体系统，其中，所述病毒至少包括水疱性口炎病毒或马拉巴病毒中的一种，或者保留所述水疱性口炎病毒或马拉巴病毒的生物活性的重组水疱性口炎病毒或重组马拉巴病毒。

5.根据权利要求4所述的一种减毒病毒载体系统，其特征在于，所述水疱性口炎病毒选自水疱性口炎病毒印第安纳株、水疱性口炎病毒新泽西株；所述重组水疱性口炎病毒或重组的马拉巴病毒相对于自然的野生型病毒，保持溶瘤和/或减毒的特性。

6.一种减毒病毒载体系统在制备抗恶性肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述药物至少包括如权利要求1～5任意一项所述的一种减毒病毒载体系统。

7.根据权利要求6所述的一种减毒病毒载体系统在制备抗恶性肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述药物中的活性物质还包括氯贝特类、胆碱、蛋氨酸、烟酸类或熊去氧胆酸中的一种或多种。

8.根据权利要求6所述的一种减毒病毒载体系统在制备抗恶性肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括牛痘病毒、疱疹病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、甲病毒、细小病毒及肠道病毒株的一种或多种溶瘤病毒或相应的减毒株。

9.一种减毒病毒载体系统在用于杀死异常增生性细胞、诱导促进抗肿瘤免疫反应或消除肿瘤组织微环境免疫抑制的药物中的应用，其特征在于，所述药物至少包括如权利要求1～5任意一项所述的一种减毒病毒载体系统。

10.根据权利要求9所述的一种减毒病毒载体系统在用于杀死异常增生性细胞、诱导促进抗肿瘤免疫反应或消除肿瘤组织微环境免疫抑制的药物中的应用，其特征在于，所述异常增生性细胞被包含在患者体内的肿瘤细胞或肿瘤组织相关细胞。

11.根据权利要求9所述的一种减毒病毒载体系统在用于制备杀死异常增生性细胞、诱导促进抗肿瘤免疫反应或消除肿瘤组织微环境免疫抑制的药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞是癌细胞，且为转移性癌细胞。

12.一种如权利要求6～11任一项所述的一种减毒病毒载体系统制备获得的药物的使用方法，其特征在于，所述使用方法至少包括如下步骤：

施用减毒病毒载体系统病毒制剂以使其能够选择性地在肿瘤细胞中复制；

施用其他免疫检查点抑制剂，所述其他免疫检查点抑制剂为PD-1抗体；

其中，所述减毒病毒载体系统为水疱性口炎病毒系统。

13.根据权利要求12所述的一种减毒病毒载体系统制备获得的药物的使用方法，其特征在于，所述的水疱性口炎病毒减毒病毒制剂中，所述的VSV病毒嵌合的免疫检查点优选是抑制肿瘤细胞靶点PDL1，优选的免疫抑制剂是单链抗体或抗体类似物，所述的免疫检查点分子的抗体优选是单链抗体，所述的抗体类似物包含但不局限于单链抗体、单域抗体、双功能抗体或多功能单域抗体。