[发明专利]靶向CYP1B1酶的用于放射性18

权利要求书

1.一种靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F标记的探针前体，其特征在于，包括能与CYP1B1酶结合的亲和配体、可用于¹⁸F快速标记的螯合基团，以及用于连接所述亲和配体和螯合基团的连接链；所述连接链包含多个乙二醇片段；所述亲和配体为α-萘黄酮衍生物，用于¹⁸F快速标记的螯合基团为1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4-二乙酸分子；所述探针前体的结构式如式I所示：

其中，n＝1、2或3。

2.一种根据权利要求1所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F标记的探针前体在制备肿瘤诊断试剂中的用途。

3.一种根据权利要求1所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F标记的探针前体的制备方法，其特征在于，所述方法包括以二甲亚砜为溶剂，在三乙胺存在的条件下，3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮醇衍生物V与NCS-MP-NODA反应，生成所述探针前体。

4.根据权利要求3所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F标记的探针前体的制备方法，其特征在于，所述乙基醚衍生物V为3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮醇羟基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物V-3，其制备包括如下步骤：

S1、在N,N-二甲基甲酰胺和5-50当量碳酸钾存在的条件下，1-5当量叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺III-3与6,7,10-三甲氧基-3'-氟-α-萘黄酮醇在10-25℃反应5-20小时生成氨基被叔丁氧酰基保护的3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮醇羟基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物IV-3；

S2、在氮气保护下，在体积比为20:1-10:1的乙酸乙酯和浓盐酸存在的条件下，氨基被叔丁氧酰基保护的3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮醇羟基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物IV-3脱保护，生成3'-氟-6,7,10-三甲氧基-α-萘黄酮醇羟基-2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基醚衍生物V-3。

5.根据权利要求4所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F标记的探针前体的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-碘代乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺III-3是通过以二氯甲烷为溶剂，在1-3当量三苯基膦和1-3当量咪唑存在的条件下，叔丁氧酰基叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺II-3和1-3当量碘单质在0-25℃反应而得。

6.根据权利要求5所述的靶向CYP1B1酶的可用于放射性¹⁸F标记的探针前体的制备方法，其特征在于，所述叔丁氧酰基叔丁氧酰基2-(2-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙基胺II-3是通过以二氯甲烷为溶剂，2-(2-(2-(2-氨基乙氧基)乙氧基)乙氧基)乙醇和1-2当量二羰基二叔丁酯在0-25℃反应5-20小时而得。