[发明专利]一种莱啉系基近红外材料的制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，针对现有技术的肿瘤靶向治疗药物载体基因承载能力较弱和生物相容性差的问题，公开了一种莱啉系基近红外材料的制备方法，（1）、合成莱啉基单氯取代苝二酸酐化合物：a、将苝二酸酐溶于浓硫酸中，质量比为0.7‑1.2：2.2‑2.4；b、在混合溶液中缓慢滴加浓硫酸的TBCA溶液；c、当出现醇相，去离子水透析净化，期间避光，冷冻干燥后得到PDI；（2）、制备莱啉系基近红外材料纳米药物：将上述PDI与聚乙二醇以质量比为0.8‑1:1.4‑1.8溶解在去离子水中并超声搅拌处理。本发明具有较大的拓扑支链结构，较强的药物承载能力，及具备一定的杀菌能力，所得产物热稳定性较好，且制备流程简单。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其是涉及一种莱啉系基近红外材料的制备方法。

背景技术

近红外光激发的光热治疗可以有效弥补传统癌症治疗手段的不足，但是目前常用的近红外有机光热分子（如花菁类等）的光稳定性差，其光降解会影响纳米结构的稳定性和光热转化效率。因此，开发一种兼具高稳定纳米结构和高光热转化效率的新型近红外有机光热试剂，将有效提高肿瘤的治疗效率及医学安全性。另外，此种红外材料作为载体用于体内肿瘤靶向治疗，所以材料的抗菌性能也是必不可少的。

专利号CN201810246008.4 ，专利名为“一种光热肿瘤药物及其合成和在肿瘤治疗中的应用”，提供一种光热肿瘤药物，以相变材料为外壳，内部封装有目标药物、近红外探针、和CuS纳米粒子。本发明所述光热肿瘤药物初步的激光照射升温曲线实验证明本发明光热材料具较高的光热转化效率，且电镜和粒径分析表明具备纳米材料被动靶向肿瘤的特性，可用于肿瘤部位化疗、热疗联合治疗。

其不足之处在于，其亲水性，生物相容性及基因承载能力较弱，且抗菌性能差。

发明内容

本发明是为了克服现有技术的肿瘤靶向治疗药物载体基因承载能力较弱和生物相容性差的问题，提供一种莱啉系基近红外材料的制备方法，该材料具有较大的拓扑支链结构，较强的药物承载能力，及具备一定的杀菌能力，所得产物热稳定性较好，且制备流程简单。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种莱啉系基近红外材料的制备方法，包括以下步骤：

（1）、合成莱啉基单氯取代苝二酸酐化合物：

a、将苝二酸酐溶于浓硫酸中，质量比为0.7-1.2：2.2-2.4直至全部溶解，混合均匀；

b、在步骤a所得混合溶液中缓慢滴加浓硫酸的TBCA溶液，保持反应，后检测反应程度；

c、当出现醇相，层析柱分离大分子量产物，去离子水透析净化，期间避光，冷冻干燥后得到绿色粉末，即莱啉基单氯取代苝二酸酐化合物；

（2）、制备莱啉系基近红外材料纳米药物：将上述定量绿色粉末PDI与聚乙二醇以质量比为0.8-1:1.4-1.8溶解在去离子水中，同时，超声搅拌处理，制备得到成品，并保存。

苝二酸酐为无生物毒性载体，树枝状分子代数较高，具有较大的树状结构及较多的末端氨基电离的正电荷，具有较强的基因负载能力。

PDI（莱啉基单氯取代苝二酸酐化合物）为强烈近红外能量吸收的有机分子，在酸碱、强光、高热等环境中能够保持化学结构稳定性，具有高消光系数和易化学修饰的特点，但是莱啉基单氯取代苝二酸酐化合物分子表面具有极强的疏水性，在极性溶液中，近红外荧光发射性能急剧下降，甚至淬灭，荧光应用受到限制。所以引入以PDI为分子核心的“壳-核”拓扑分子结构，实现其多功能化的生物应用，壳机构为聚乙二醇（PEG），PDI与聚乙二醇发生酯化反应，得到聚酰亚胺修饰的苝酰亚胺大分子。

聚乙二醇具有良好的水溶性，并与许多有机物组份有良好的相溶性，有良好的吸湿性、润滑性、粘结性及化学稳定性。