[发明专利]检测GATA2的物质在制备诊断活动性结核病的试剂盒中的应用

说明书

本发明公开了检测GATA2的物质在制备诊断活动性结核病的试剂盒中的应用。本发明采用荧光定量PCR检测活动性结核病患者PBMCs中的GATA2基因的表达量。结果显示GATA2在菌阳肺结核病患者、菌阴肺结核病患者和肺外结核病患者PBMCs中的相对表达量均显著低于结核潜伏感染者和健康对照者。受试者工作特征曲线分析结果表明，GATA2可区分活动性结核病和结核潜伏感染，成为诊断活动性结核病的诊断靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及检测GATA2的物质在制备诊断活动性结核病的试剂盒中的应用。

背景技术

结核病严重威胁人类健康，据世界卫生组织(WHO)估计，2016年全球新增结核病患者1040万人，死亡人数达170万人，是致死性排行第一的感染性疾病。我国是22个结核病高负担国家之一，结核病发病例数居全球第三位，结核病是我国需要重点防控的重大传染病。虽然结核病的发病率每年降低大约2％，但距离WHO制定的《终结结核病战略》中的4-5％降低幅度还有差距，因此开发新的灵敏特异的活动性结核病诊断试剂对于结核病的早期诊断和及时治疗，控制结核病的传播和降低死亡率具有重要意义。

目前结核病诊断主要有影像学诊断、结核菌病原学诊断、分子生物学诊断和免疫学诊断等方法。影像学诊断一方面难以区分肺结核病和其他肺部疾病，另一方面无法诊断肺外结核；结核菌病原学诊断的阳性率较低(不到50％)；分子生物学诊断则是通过检测结核菌的核酸序列和突变位点来诊断结核病，是目前灵敏度和特异性均较高的结核病诊断方法；干扰素释放试验(IGRA)是目前常用的免疫学诊断方法，但是无法区分活动性结核病和潜伏感染。中国的结核分枝杆菌潜伏感染者人数众多，约占总人口的15～18％，而感染者中只有5-10％会发展成活动性结核病，因此区分活动性结核病和潜伏感染者对于结核病的临床诊断具有重要的意义。

GATA2是转录因子GATA2的编码基因，GATA2是造血干细胞分化和增殖所必须的转录因子，GATA2蛋白功能缺陷会导致机体对病毒、真菌和非结核分枝杆菌等感染敏感，并会导致肺泡蛋白沉积和骨髓增生异常。研究发现，GATA2基因突变导致的GATA2蛋白功能缺陷是造成MonoMAC综合症、原发性淋巴水肿伴有骨髓异常增生综合症(Emberger syndrome)、树突、单核和B/NK淋巴细胞缺乏症(DCML)和家族聚集性骨髓增生异常综合症/急性淋巴细胞白血病(MDS/AML)的遗传原因。目前尚未见到GATA2基因与结核病关系的研究报道。

发明内容

本发明的目的是诊断活动性结核病及区分活动性结核病和结核潜伏感染。

本发明首先保护检测GATA2基因的物质或检测GATA2基因编码的mRNA的物质或检测GATA2基因编码的蛋白的物质的新用途。

本发明提供了检测GATA2基因的物质或检测GATA2基因编码的mRNA的物质或检测GATA2基因编码的蛋白的物质在如下(1)-(8)中任一种中的应用：

(1)诊断活动性结核病；

(2)制备诊断活动性结核病的产品；

(3)诊断待测者是否为活动性结核病患者；

(4)制备诊断待测者是否为活动性结核病患者的产品；

(5)区分或鉴别活动性结核病和结核潜伏感染；

(6)制备区分或鉴别活动性结核病和结核潜伏感染的产品；

(7)诊断待测者为活动性结核病患者还是结核潜伏感染者；

(8)制备诊断待测者为活动性结核病患者还是结核潜伏感染者的产品。

上述应用中，所述活动性结核病包括菌阳肺结核病、菌阴肺结核病和肺外结核病。

本发明还保护一种试剂盒。