[发明专利]硝基咪唑类化合物及其制备方法和用途有效
申请号: | 201910711937.2 | 申请日: | 2019-08-02 |
公开(公告)号: | CN112300192B | 公开(公告)日: | 2023-08-11 |
发明(设计)人: | 陶志刚;赵传生;姜强强;王伟 | 申请(专利权)人: | 南京长澳医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D498/04 | 分类号: | C07D498/04;C07D519/00;A61K31/454;A61K31/4725;A61K31/55;A61K31/4545;A61K31/496;A61K31/438;A61P31/06 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 张睿 |
地址: | 210038 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 硝基 咪唑 化合物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一类硝基咪唑类化合物,其是下述通式(I)化合物或其光学异构体、或药学上可接受的盐:
通式(I)中,A为A1或A2:
A1或A2中,m,n分别表示0-3之间的整数;
P为-(CH2)r-,-(C=O)-,或-(C=S)-;r表示1-3之间的整数;
R1为氢,C1-4烷基或环烷基;其中,所述环烷基为3-8元脂肪单环,且所述烷基或环烷基是未取代的或任意被1至3个卤素取代;
X为N或CR2;R2选自氢,卤素,-OH,-NH2,-CN;
L为-(CR3R4)s-,-(C=O)-,-CONR3-,-NR3-,-O-,-SO-,-SO2-或化学键;s表示1-3之间的整数;
R3和R4相同或不相同,分别独立选自:氢,-(C=O)-,C1-4烷基或环烷基;其中,所述环烷基为3-8元脂肪单环,且所述烷基或环烷基是未取代的或任意被1至3个卤素取代;
Y为5-10元芳香环或至少含有一个选自N,O或S杂原子的5-10元芳香杂环,所述芳香环或芳香杂环是未取代的或任意被一至三个独立选自-OH,卤素,-CN,C1-4烷基或环烷基,C1-4烷氧基,C1-4烷硫基的基团所取代;所述烷基,环烷基,烷氧基,或烷硫基是未取代的或任意被1至3个卤素取代;其中,所述环烷基为3-8元脂肪单环;
Z为氢或5-10元芳香环,所述芳香环是未取代的或任意被一至三个独立选自-OH,卤素,-CN,C1-4烷基或环烷基,C1-4烷氧基的基团所取代;所述烷基,环烷基,或烷氧基是未取代的或任意被1至3个卤素取代;其中,所述环烷基为3-8元脂肪单环;
W和V相同或不相同,分别独立选自:-O-,-NR5-,-NR5CO-,-NR5SO2-,-S-,-SO-,-SO2-,-SO2NR5-,-(C=O)-,-CO2-,或-CONR5-;其中R5选自氢,C1-4烷基或环烷基;其中,所述环烷基为3-8元脂肪单环,且所述烷基或环烷基是未取代的或任意被1至3个卤素取代。
2.如权利要求1所述的硝基咪唑类化合物,其特征在于,当L为-CONR3-或-NR3-时,R3与Y相连形成并环结构。
3.如权利要求1所述的硝基咪唑类化合物,其特征在于,X为-CH-,L为-O-,Y为芳香环;或X为N,L为化学键,Y为芳香环。
4.如权利要求1所述的硝基咪唑类化合物,其特征在于,所述药学上可接受的盐包括:通式(I)所示的化合物与酸形成的盐;其中,酸包括:无机酸、有机酸或酸性氨基酸;所述无机酸包括:盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸或磷酸;所述有机酸包括:甲酸、乙酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、对甲基苯磺酸、乙磺酸或苯磺酸;所述酸性氨基酸包括:天冬氨酸或谷氨酸。
5.下述式1化合物,式2化合物,式3化合物,式4化合物,式5化合物,式6化合物,式7化合物,式8化合物,式9化合物,式10化合物,式11化合物,式12化合物,式13化合物,式14化合物,式15化合物,式16化合物,式17化合物,其光学异构体或药学上可接受的盐:
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