[发明专利]一种新型配体化合物及其合成方法与应用

说明书

本发明涉及化学合成技术领域，涉及一种新型配体化合物及其合成方法与应用。本发明的配体实现对简单的烷基烷基酮及烷基芳基酮实现高对映选择性的不对称氢化。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种新型配体化合物及其合成方法与应用。

背景技术

本发明申请人的前期研究中，开发了一系列的配体化合物，例如：

现有技术CN106632511A公开了一类下式所示的膦胺酸三齿配体及其在不对称催化反应中的应用。本发明在配体设计上利用具有取代基并且大位阻的苯酚来替换原有的手性氨基酸，尝试对一些简单的烷基烷基酮及烷基芳基酮实现高对映选择性的不对称氢化。

另外，现有技术CN105732725A公开了一类PNHO三齿配体及相关配体在不对称氢化及其类似反应中的应用，优选化合物之一如下式所示。本发明在配体设计上利用具有取代基并且大位阻的苯酚来替换原有的手性氨基醇，尝试对一些简单的烷基烷基酮及烷基芳基酮实现高对映选择性的不对称氢化。

发明内容

鉴于技术技术存在的问题及困难，本发明提供了一种配体化合物，具有以下式(I)的结构：

作为本发明的一种优选技术方案，所述配体化合物中，Ar选自3,5-2-叔丁基苯基，3,5-2-叔丁基-4-氧甲基-苯基，4-氧甲基-苯基，苯基。通过对磷原子上连接的芳基可以换不同取代基，从而使得磷的富电性存在差别。

本发明另一目的在于提供了一种合成前述配体化合物的方法，通过下面的路线合成得到：

a)

b)

c)

d)

作为本发明的一种优选技术方案，所述合成方法进一步包括：

a)将芳基溴化物(1当量)四氢呋喃溶液的十分之一先加入到装有镁屑(1.05当量)的反应瓶中，待反应引发后加入后续芳基溴化物，加完后将反应物置于69℃条件下回流4h，冷却至室温待用；将亚磷酸二乙酯(1当量)溶于适量四氢呋喃中，0℃条件下向其中加入氢化钠(1.3当量)，后升至室温反应2h；将此溶液在0℃条件下加入到上述格式试剂中，反应过夜，反应结束后用稀盐酸淬灭反应，萃取分液，过柱纯化，得白色固体产物待用。

b)将膦氧化合物(1当量)置于无水甲苯中，向其中加入三氯化磷(5～10当量)，反应2～3h(溶液变澄清)，用油泵抽干溶剂得白色固体待用；将Ugi`s胺(2当量)溶于无水乙醚中，向其中加入正丁基锂的己烷溶液(2.2当量)，室温反应3h后将锂盐的乙醚溶液在0℃条件下加入到上述固体中，后升至室温反应过夜，反应结束后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应物，萃取分液，过柱纯化得黄色固体待用。

c)将前一步所得黄色固体在无水无氧条件下溶于适量乙酸酐中，90℃条件下反应一小时，反应结束后用油泵直接抽干溶剂，将剩余固体转移至封管中，无水无氧条件下向其中加入7M的氨甲醇溶液，100℃条件下反应24h，反应结束后将溶剂旋干，过柱纯化得黄色固体待用。

d)将前一步所得黄色固体(1当量)与水杨醛类化合物(1.1当量)于无水无氧条件下一起加入适量无水乙醇中，室温搅拌2h后加入无水硫酸钠(3当量)，点板监测直到原料胺基本反应完全，反应结束后将溶液转移并二氯甲烷将固体洗涤硫酸钠固体3～4次，收集所有有机相，浓缩后的黄色或棕色固体直接投入下一步；将前一步所得固体无氧条件下溶于无水四氢呋喃中，0℃条件下向其中加入四氢铝锂(1.5当量)，后升至室温反应，点板监测反应，待亚胺反应完全后用氢氧化钠溶液定量法淬灭反应，过柱纯化得黄色固体，即为所需产物。