[发明专利]一种邻乙酰氨基苯丁酸类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种邻乙酰氨基苯丁酸类化合物的制备方法，该类化合物具有式V结构：

其中R₁代表C_1-6烷基；R₂代表F或Cl原子；X代表Br或I原子；其特征在于，制备过程包括以下具体步骤：

a)式I化合物在苯环上进行硝化反应制备式II化合物；

b)使用Nigishi偶联反应从式II化合物制备式III化合物；

c)化合物III发生酯基水解反应制备式IV化合物；

d)化合物IV经硝基还原再乙酰化生成化合物V；

具体制备过程如下式所示：

其中：

所述步骤a具体为：化合物I与钾硝酸或硝酸在溶剂质量分数为70-98％的硫酸中，-10～0℃下发生反应，8～12小时后得到化合物II，化合物I与钾硝酸或硝酸的摩尔比为1:1～1.1；

所述步骤b具体为：化合物II与有机锌试剂进行Nigishi偶联反应，所采用溶剂为无水THF或无水DMF，催化剂为三苯基膦钯或醋酸钯，配体为S-PHOS或X-PHOS，0～40℃下发生反应，12～18小时后得到化合物III，化合物II与锌试剂的摩尔比为1:1.2～1.5，催化剂和配体的用量为化合物II的2％mol～10％mol；

所述步骤c具体为：化合物III溶于甲醇或乙醇中，-5～0℃条件下加入氢氧化钠溶液作碱，20～30℃下发生酯基水解反应，1～3小时后得到化合物IV，化合物III与氢氧化钠的摩尔比为1:1.2～1.6；

所述步骤d具体为：化合物IV加氢还原，所采用的溶剂为甲醇或冰醋酸，催化剂为钯碳或铂碳，于室温下反应8～10h，再向反应液中添加乙酸酐，吡啶作碱，室温再反应1.5～3h后得到化合物V，化合物IV与乙酸酐的摩尔比为1:1～1.1，碱的用量为1.2～1.5当量。