[发明专利]制备荧光素醌型的方法

说明书

本发明涉及制备荧光素醌型的方法。本发明特别地涉及制备式(I)的荧光素醌型的方法、荧光素甲磺酸盐或共晶体、通过用水或水和水溶性有机溶剂的混合物处理从荧光素甲磺酸盐或共晶体杂质纯化式(I)的荧光素醌型的方法、通过用水或水和水溶性有机溶剂的混合物洗涤从荧光素甲磺酸盐或共晶体中除去可能的游离甲磺酸的方法及其制备方法、以及荧光素甲磺酸盐或共晶体用于合成式(I)的荧光素醌型的用途。

技术领域

本发明涉及一种制备式(I)的荧光素醌型(缩写为FlsQ)的方法：

此外，本发明涉及新的固体荧光素形式及其制备方法。本发明还涉及所述新的固体荧光素形式在合成荧光素醌型中的用途。

背景技术

荧光素(缩写为Fls)是一种人造有机化合物和染料，其被广泛用作用于许多应用的荧光示踪剂。Fls以几种互变异构形式和一些固体形式存在。

在现有技术中公开的各种结晶形式中，特别提及特定的溶剂化形式和非溶剂化形式。

特别是，称为醌型的FlsQ(其为非溶剂化形式，也称为红色形式；也表征于Angew.Chem.Int.Ed.Engl.(德国应用化学),1997,36(7),770-772中)具有下式(I)：

称为两性离子形式的Fls Z形式(其为非溶剂化形式，也称为黄色形式；参见Chem.Eur.J.(欧洲化学杂志)2016,22,2-20)具有下式：

称为内酯形式的Fls L形式具有下式：

目前，Fls L仅以溶剂化形式存在。

WO 2017/082430公开了一种通过用2-丙醇或2-丁醇使荧光素钠结晶来纯化荧光素钠的方法。

发明内容

因此，本发明所解决的问题是提供一种能够增强Fls Q形式的过滤行为以及改善最终获得的Fls Q形式的纯度的方法。

该问题通过Fls Q的特定制备方法解决，该方法涉及形成特定的荧光素固体形式。

本发明具体涉及以下各项：

项目1.一种制备式(I)的荧光素醌型的方法，

该方法包括以下步骤：

a)制备荧光素甲磺酸盐或共晶体；

b)通过用水或水和水溶性有机溶剂的混合物处理，将所述荧光素甲磺酸盐或共晶体转化为式(I)的荧光素醌型。

项目2.根据项目1所述的方法，其中所述水溶性有机溶剂是C₁-C₃烷基醇。

项目3.根据项目1至2中任一项所述的方法，其中所述C₁-C₃烷基醇是甲醇或乙醇。

项目4.根据项目1至3中任一项所述的方法，其中所述荧光素醌型具有d(0.9)为30μm至100μm的粒度分布。

项目5.根据项目1至4中任一项所述的方法，其中在步骤b)中当使用水和水溶性有机溶剂的混合物时，所述水溶性有机溶剂在用水处理之后或之前被添加。

项目6.根据项目1至5中任一项所述的方法，其中所述荧光素甲磺酸盐或共晶体具有摩尔比为1:1的荧光素与甲磺酸。

项目7.根据项目1至6中任一项所述的方法，其中所述荧光素甲磺酸盐或共晶体具有285±1℃的DSC起始值和/或289±1℃的DSC峰值。