[发明专利]一种枸橼酸莫沙必利药物组合物

说明书

本发明公开了一种枸橼酸莫沙必利药物组合物，该组合物包含枸橼酸莫沙必利、缓释剂、稀释剂、助流剂、润滑剂等。该组合物释放速度平缓，不会发生突释效应，稳定性良好，能改善病人的用药顺应性，用药安全性高，毒副作用小。

技术领域

本发明涉及药物制剂的技术领域，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利的药物组合物。

背景技术

枸橼酸莫沙必利(式1)，化学名称(±)-4氯-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺二水合物枸橼酸盐，为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，且不影响胃酸的分泌。临床用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状；也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。

目前国内外已开发枸橼酸莫沙必利的多种速释剂型，包括片剂、胶囊、分散片、口服溶液、颗粒剂、口崩片等。根据PMDA公布的速释制剂药动学研究结果可知，本品半衰期(t1/2)为2小时，每天需要给药3次才能维持有效血药浓度，顺应性较差，不利于老年人等记忆力较差的患者群体用药，同时速释制剂具有明显的血药浓度高峰值和低谷值，副作用大。

公开号为CN102335154A的专利公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片，该缓释片具有12小时的缓释作用，该缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稀释剂、粘合剂、润滑剂和包衣材料组成，该缓释片释放度从实验室到大生产的重复性好，经过6月的稳定性考察，释放度基本保持不变。但该缓释片化学稳定性不好，长期放置过程中有关物质增加明显。

授权公告号为CN103356498B的专利公开了一种枸橼酸莫沙必利缓释片，该缓释片具有12小时的缓释作用，化学稳定性好。该缓释片由枸橼酸莫沙必利、缓释材料、稳定剂、粘合剂、润滑剂、包衣材料组成。根据PMDA公布的IF(Interview Form)文件可知，该药物服用后需快速起效，在0.8±0.1小时达峰，但上述专利的缓释片前1小时释放过于缓慢(1小时仅释放5～9％)，1小时的释放量不足以产生有效血药浓度，易导致患者服药后起效过慢，不利于药效的发挥。

公开号为CN102548544A的专利公开了一种同时具有速释特性和长效特性的药物组合物。制备过程分为具有长效特性颗粒的制备及具有速释特性颗粒的制备，长效特性颗粒制备方法为将粘合剂溶液喷雾到活性药物成分、释放控制基质和药学上可接受的载体的混合物上，并进行两次包衣，从而制备具有长效特性的缓释部分。速释特性颗粒制备方法为向速释混合物喷雾粘合剂溶液以制备速释颗粒。将赋形剂、崩解剂和润滑剂加入已制备好的两种颗粒中，压片制得具有缓释及速释特性的产品。该专利公布的制备工艺繁琐，重现性差，能耗高，与现今节能环保的大趋势不符，也不利于商业化生产。另外该专利产品在酒精存在情况下，极易发生突释效应，会导致严重的不良反馈。

本发明的目的在于解决上述存在的问题，提供一种释放平缓、化学性质稳定、无突释效应、制备工艺简单、可改善病人用药顺应性、提高用药安全性、降低毒副作用的枸橼酸莫沙必利组合物。

发明内容

本发明提供一种枸橼酸莫沙必利药物组合物，其特征在于，组合物包含缓释骨架与缓释成分组成的缓释剂；