[发明专利]降碳新木脂烷类化合物及其医药用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及降碳新木脂烷类化合物及其医药用途，尤其涉及从植物山楂果实中提取制备的降碳新木脂烷类化合物及这类化合物在制备抗帕金森病(PD)药物方面的应用。本发明提供了四种从蔷薇科山楂属植物山楂(Crataegus pinnatifida)中分离得到的降碳新木脂烷类化合物，结构如下：对发明所述四个新的降碳新木脂烷类化合物对MPP⁺诱导的人SH‑SY5Y神经细胞损伤的神经保护作用进行了考察，体外细胞试验结果表明化合物1a/1b‑2a/2b对MPP⁺诱导的人SH‑SY5Y细胞氧化损伤具有显著的保护作用。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及降碳新木脂烷类化合物及其医药用途，尤其涉及从植物山楂果实中提取制备的降碳新木脂烷类化合物及这类化合物在制备抗帕金森病(PD)药物方面的应用。

背景技术：

山楂(Crataegus pinnatifida)：为蔷薇科(Rosaceae)，苹果亚科，山楂属植物。果实微酸涩，核质地较硬，果肉略薄，归脾、胃、肝经，具有消食健胃，行气散瘀的效用。可以治疗胃脘胀满，肉食积滞及心率失常，充血性心力衰竭等症状。

帕金森病(Parkinson′s disease，PD)：一种常见的神经系统变性疾病，其最主要的病理性改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起纹状体多巴胺能神经元含量显著性减少而致病。PD常见于中老年人，流行病学调查显示，PD目前影响全世界1000多万人，我国患病人数达170多万人。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与多巴胺能神经元的变性死亡过程，但已有足够的证据表明氧化应激引起的细胞凋亡增多与多巴胺能神经细胞退行性病变密切相关。

几十年来对PD的研究越来越受到关注，但是无论研究其发病机制，还是探索新的治疗方法都离不开PD实验模型。建立一个稳定可靠的多巴胺能神经元细胞模型对研究PD的发病和治疗是尤其必要的。1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP⁺)是1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP) 的活性代谢产物，能产生对中脑黑质多巴胺能神经元的选择性破坏作用，从而发挥其诱导PD 的毒性作用。MPP⁺不仅可以诱导整体动物模型，还能诱导体外培养细胞模型，因此MPP⁺细胞模型正逐渐成为一类较为理想的PD实验模型，在全世界范围内广泛应用。

发明内容：

本发明提供了四种从蔷薇科山楂属植物山楂(Crataegus pinnatifida)中分离得到的降碳新木脂烷类化合物，结构如下：

本发明的制备技术方案包括如下步骤：(1)取干燥的山楂果实以乙醇回流提取，合并提取液浓缩得浸膏；

(2)浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得组分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷/三氯甲烷-甲醇系统100:1-5:1进行梯度洗脱，共收集到4个馏分A、B、C、D；

(3)馏分A经HP-20大孔树脂，以50％乙醇及90％乙醇进行洗脱，得两个组分A₁、A₂。

(4)将两个组分A₁、A₂利用ODS柱色谱以甲醇-水系统20:80-90:10进行梯度洗脱，并通过薄层色谱和自动分析HPLC分析合并进一步得到了5个组分1-5。

(5)所得组分3经硅胶柱色谱以二氯甲烷-甲醇系统100:1-3:1进行梯度洗脱，得到5个组分3.1-3.5。

(6)利用制备HPLC对组分3.3以甲醇-水系统45:55进行分离，得到了3.3.1-3.3.6。