[发明专利]从头孢活性酯生产母液中回收二硫化二苯并噻唑的方法

说明书

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种从头孢活性酯生产母液中回收二硫化二苯并噻唑的方法。将头孢活性酯生产母液的pH调节至4.0‑6.5，加入活性炭，升温脱色，过滤，滤液转入高压反应釜，加入催化剂，通氧气反应，过滤得二硫化二苯并噻唑；其中：所述的头孢活性酯生产母液是在二氯甲烷、乙腈组成的混合溶剂中，在亚磷酸三乙酯的作用下，头孢侧链酸与二硫化二苯并噻唑反应制备头孢活性酯过程中产生的母液。本发明直接从头孢活性酯生产母液中进行回收，避免了M分解；选择性高，绿色无污染，得到DM，HPLC纯度在99.0％以上，回收率在88％以上，成本低，具有较大的经济效益和社会价值。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种从头孢活性酯生产母液中回收二硫化二苯并噻唑的方法。

背景技术

二硫化二苯并噻唑(简称DM)是生产头孢活性酯的重要中间体，能够与头孢侧链酸在三苯基膦或亚磷酸三乙酯作用下反应得到头孢活性酯，如AE-活性酯、头孢他啶活性酯、头孢地尼活性酯、头孢克肟活性酯等。在头孢活性酯生产过程中DM的利用率只有50％，一半以副产物2-巯基苯并噻唑(简称M)的形式存在于活性酯的母液中没有被利用，而M本身又很不稳定，所以难以通过母液的浓缩回收得到纯度高的产品实现循环利用。由于没有有效的技术实现回收利用，不少企业将回收母液后的废渣作为废弃物处理，导致严重的资源浪费和环境污染。

因此开发M绿色循环再利用技术，可大幅度减少废物的排放量，符合循环经济的要求，具有重要的社会和经济意义。

中国专利CN200810061780.5公开了从头孢活性酯生产废液中回收三苯基氧膦和2-巯基苯并噻唑的方法，中国专利CN201810915904.5公开了从头孢曲松钠二氯甲烷母液中2-巯基苯并噻唑、三乙胺和二氯甲烷的综合回收方法，中国专利CN201110276382.7公开了从头孢曲松钠结晶母液中回收2-巯基苯并噻唑的方法，以上方法只报道了从母液中回收M的方法，还需要进一步将M氧化才能得到DM。

中国专利CN201811212902.6公开了从生产2-巯基苯并噻唑的废料中制取苯并噻唑的方法：向生产2-巯基苯并噻唑的废料中加入甲苯，充分搅拌，搅拌条件下滴加双氧水，双氧水滴加完毕后在加热搅拌的条件下进行反应，反应完成后加入氢氧化钠固体调节反应液pH至7，过滤的到DM。以2-巯基苯并噻唑(M)为原料合成二硫化二苯并噻唑(DM)中使用的氧化剂还有次氯酸钠、氯气、亚硝酸等，以上传统的氧化剂均存在有机溶剂中乳化，氧化产物含无机盐及氧化副产物等难题，得到的DM难以回用到活性酯生产中。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种从头孢活性酯生产母液中回收二硫化二苯并噻唑的方法，反应选择性高，绿色无污染，离心分离得到的DM纯度高，回收率高，操作简单，成本低，具有较大的经济效益和社会价值。

本发明所述的从头孢活性酯生产母液中回收二硫化二苯并噻唑的方法，将头孢活性酯生产母液的pH调节至4.0-6.5，加入活性炭，升温脱色，过滤，滤液转入高压反应釜，加入催化剂，通氧气反应，过滤得二硫化二苯并噻唑；其中：所述的头孢活性酯生产母液是在二氯甲烷、乙腈组成的混合溶剂中，在亚磷酸三乙酯的作用下，头孢侧链酸与二硫化二苯并噻唑反应制备头孢活性酯过程中产生的母液。

头孢活性酯的制备反应式如下：

其中：

头孢活性酯生产母液的主要成分为2-巯基苯并噻唑、磷酸三乙酯、亚磷酸三乙酯、杂质和二氯甲烷、乙腈组成的混合溶剂。

头孢活性酯生产母液的pH采用盐酸进行调节。

本发明经研究发现，在微酸性环境中母液中不稳定的M能够较稳定的存在，而在碱性性条件下母液中不稳定的M与二氯甲烷发生副反应，而在强酸环境下M和产物DM会分解，且催化剂NHPI会失效，所以将头孢活性酯生产母液的pH调节至4.0-6.5，优选为5.0-6.0。