[发明专利]一种手性芳基肟醚化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种手性芳基肟醚化合物的制备方法，该方法采用手性铜催化剂催化芳基肟与炔丙基类化合物的不对称肟醚化反应，高对映选择性制备一系列手性芳基肟醚化合物的方法。该反应以Cu(OTf)₂和手性P,N,N‑配体原位生成的金属络合物为催化剂，能在‑20℃条件下以甲醇、乙醇等为溶剂进行。本发明具有反应条件相对温和、原料易得、立体选择性高、底物适应范围广等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体由一种铜催化芳基肟与炔丙基类化合物的不对称肟醚化反应、高对映选择性制备一系列手性芳基肟醚化合物的方法。

背景技术

自从2008年，van Maarseveen课题组和Nishibayashi课题组几乎同时报道了首例铜催化的不对称炔丙基胺化反应以来，铜催化的炔丙基取代反应已吸引到了科研工作者的广泛关注。[(a)Detz,R.J.；Delville,M.M.E.H.；Hiemstra,H.；van Maarseveen,J.H.Enantioselective Copper-catalyzed propargylic amination[J].Angew.Chem.Int.Ed.2008,47(20),3777-3780；(b)Hattori,G；Matsuzawa,H.；Miyake,Y.；Nishibayashi,Y.Copper-catalyzed asymmetric propargylic substitution reactionsof propargylic acetates with amines[J].Angew.Chem.Int.Ed.2008,41(20),3781-3783.]到目前为止，大量的氮亲核试剂和碳亲核试剂已被广泛地应用到铜催化的不对称炔丙基取代及环加成反应当中，但是氧亲核试剂参与的不对称炔丙基取代反应很少报道。

2015年，Nishibayashi课题组采用Cu/pybox作为催化剂，实现首例Cu催化的炔丙醇酯与简单醇或苯酚的不对称炔丙基醚化反应，取得了很好的收率和对映选择性(最高达99％ee)。[(a)Nakajima,K.；Shibata,M.；Nishibayashi Y.Copper-catalyzedenantioselective propargylic etherification of propargylic esters withalcohols[J].J.Am.Chem.Soc.2015,137(7),2472-2475；但该反应所需时间较长，并且仅脂肪族炔丙醇酯适用于该反应。随后又发展出一些反应更加快捷，底物适用范围更广的催化方法(b)Shao L.；Zhang D.-Y.；Wang Y.-H.；Hu X.-P.Enantioselective copper-catalyzed propargylic etherification of propargylic esters with phenolspromoted by inorganic base additives[J].Adv.Synth.Catal.2016,358(15),2558-2563；(c)Barluenga,J.；Trincado,M.；Marco-Arias,M.；Ballesteros,A.；Rubio,E.；González,J.M.Intramolecular iodoarylation reaction of alkynes:easy access toderivatives of benzofused heterocycles.Chem.Commun.2005,(15),2008-2010；(d)Tsuchida,K.；Yuki,M.；Nakajima,K.；Nishibayashi,Y.Copper-and borinic acid-catalyzed propargylic etherification of propargylic carbonates with benzylalcohols.Chem.Lett.2018,47(5),671-673.]但利用肟为氧亲核试剂的催化不对称炔丙基转化反应一直未被实现。

发明内容