[发明专利]一种手性芳基肟醚化合物的制备方法

权利要求书

1.一种手性芳基肟醚化合物的制备方法，其特征在于：该方法采用手性铜催化剂催化芳基肟化合物与炔丙基酯化合物的不对称肟醚化反应，制备一系列手性芳基肟醚化合物的方法；

该方法具体包括以下步骤：

(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性P,N,N-配体按摩尔比1:0.1-10在反应介质中搅拌0.5-2小时制得手性铜催化剂；

(2)手性芳基肟醚化合物的制备：将炔丙基酯化合物、芳基肟和碱添加剂溶于反应介质中得到混合溶液，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)搅拌好的手性铜催化剂的溶液中，-20℃下搅拌反应不少于12小时；反应完毕，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性芳基肟醚化合物；

所述步骤(2)中手性铜催化剂与炔丙基酯化合物的摩尔比为0.001-1:1；

所述碱添加剂与炔丙基酯化合物的摩尔比为1-10:1；

所述芳基肟化合物与炔丙基酯化合物的摩尔比为1-2:1；

所述芳基肟(I)具有以下结构：

式中：Ar为苯基、取代苯基；上述苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、氰基中的一种或两种以上；

所述炔丙基酯化合物(II)具有以下结构：

式中：R为苯基或取代苯基，苯基上的取代基为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、氰基中的一种或两种以上；X为OAc；

所述手性P,N,N-配体具有以下结构特征：

配体构型为R或S；

式中:R¹为C1～C10内的烷基或C3～C8内的环烷基；R²为H或苯基；

R³，R⁴为H；

R⁵为苯基；

所述的手性芳基肟醚化合物具有以下两种结构之一：

所述反应介质为二氯甲烷、乙腈、甲醇、乙醇或甲苯；所述铜盐为无水Cu(OTf)₂、CuCl,CuBr、CuI、CuBr₂、Cu(OTf)₂·0.5C₆H₆、Cu(CH₃CN)BF₄，Cu(OAc)₂·H₂O、CuF₂·H₂O中的一种或两种以上；

所述碱添加剂为ⁱPr₂NEt、NEt₃、^tBuOK、KOH、LiOH、Cs₂CO₃中的一种或两种以上。

2.根据权利要求1所述的手性芳基肟醚化合物的制备方法，其特征在于：

所述步骤(2)催化反应条件为：温度为-20℃；反应介质为甲醇；压力为常压；时间为24小时。

3.根据权利要求1所述的手性芳基肟醚化合物的制备方法，其特征在于：

所述手性铜催化剂与炔丙基酯化合物的摩尔比为0.001-1:1；

所述碱添加剂与炔丙基酯化合物的摩尔比为1.2:1；

所述芳基肟化合物与炔丙醇酯化合物的摩尔比为1.5:1；

所述铜盐为Cu(OAc)₂·H₂O、Cu(OTf)₂、CuCl或CuI中的一种或两种以上；

所述步骤(1)中反应介质选自甲醇、乙醇中的一种或两种。