[发明专利]一种聚合物复合微球、其制备方法及应用在审
| 申请号: | 201910650250.2 | 申请日: | 2019-07-18 |
| 公开(公告)号: | CN110302172A | 公开(公告)日: | 2019-10-08 |
| 发明(设计)人: | 许为康;陈龙胜;邹丽丽 | 申请(专利权)人: | 广东省医疗器械研究所 |
| 主分类号: | A61K9/50 | 分类号: | A61K9/50;A61K9/52;A61K47/42;A61K47/34;A61K31/37;A61K31/616;A61K31/4164;A61K31/167 |
| 代理公司: | 北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 11463 | 代理人: | 刘桐亚 |
| 地址: | 510000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 蛋白结合 功能分子 聚合物复合微球 高分子化合物 白蛋白 缓释 制备 包覆 应用 对白蛋白 功能材料 突释效应 微球材料 微球结构 载药微球 | ||
1.一种聚合物复合微球,其特征在于,其包括高分子化合物、白蛋白和蛋白结合类功能分子,所述高分子化合物包覆于所述白蛋白和所述蛋白结合类功能分子;
优选地,所述蛋白结合类功能分子通过亲和作用与所述蛋白结合;
优选地,所述高分子化合物包括水溶性高分子和可降解高分子;
优选地,所述白蛋白和所述蛋白结合类功能分子的质量比为1:5-30,更优选为1:10-20;
更优选地,所述聚合物的分子量为0.3-300万道尔顿;
更优选地,所述聚合物复合微球的粒径为20nm-5mm。
2.根据权利要求1所述的聚合物复合微球,其特征在于,所述白蛋白选自鸡血清白蛋白、牛血清白蛋白和人血清白蛋白中的任意一种或多种;
优选地,所述蛋白结合类功能分子选自双香豆素、乙酰水杨酸、红霉素、复方甲硝唑、华法林钠、西咪替丁、乙酰氨基酚和氯贝丁酯的任意一种或多种;更优选为乙酰水杨酸和华法林钠中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的聚合物复合微球,其特征在于,所述水溶性高分子选自聚乙二醇、阳离子聚丙烯酰胺、聚季铵盐、淀粉、壳聚糖和海藻酸盐中的任意一种或多种;
优选地,所述可降解高分子选自聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚3-羟基烷酸酯、聚3-羟基丁酸酯、聚3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯、聚三亚甲基碳酸酯和聚丁二酸丁二酯中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的聚合物复合微球的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
采用所述高分子化合物对所述白蛋白和所述蛋白结合类功能分子进行包覆;
优选地,包覆的过程为物理包覆,所述高分子化合物包括水溶性高分子和可降解高分子。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
将所述蛋白结合类功能分子、所述白蛋白和所述水溶性高分子混合形成预包覆溶液;
将所述预包覆溶液和所述可降解高分子溶液混合乳化形成乳化液;
将所述乳化液与表面活性剂溶液混合。
6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述蛋白结合类功能分子、所述白蛋白和所述水溶性高分子的质量比为1:5-30:10-50,优选为1:10-20:25-35;
优选地,所述蛋白结合类功能分子在所述预包覆溶液中的浓度为5-10mg/mL;
更优选地,所述预包覆溶液的制备是将所述蛋白结合类功能分子、所述白蛋白和所述水溶性高分子混合分散5-60min。
7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述预包覆溶液和所述可降解高分子溶液的体积比为1:5-20,所述可降解高分子溶液中每毫升有机溶剂对应可降解高分子的质量为0.05-0.5g;
优选地,所述可降解高分子溶液中所用的所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃中的任意一种或多种;
更优选地,所述乳化液的制备是在转速为1500-3000rpm的条件下搅拌1-3min。
8.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,所述表面活性剂溶液为表面活性剂水溶液,且在所述表面活性剂水溶液中表面活性剂的质量分数为0.5-1.5%;
优选地,所述表面活性剂选自明胶、甲基纤维素和聚乙烯醇中的任意一种或多种;
更优选地,将所述乳化液与所述表面活性剂溶液混合的过程是在250-600r/min的转速下搅拌6-10h。
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