[发明专利]微通道反应器在扎托布洛芬的环合反应中的应用及扎托布洛芬的环合方法在审
| 申请号: | 201910650135.5 | 申请日: | 2019-07-18 |
| 公开(公告)号: | CN110407804A | 公开(公告)日: | 2019-11-05 |
| 发明(设计)人: | 李星;万毅;张姣丽;李建正;刘伟;李盼 | 申请(专利权)人: | 河南后羿制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D337/14 | 分类号: | C07D337/14;B01J19/00 |
| 代理公司: | 郑州立格知识产权代理有限公司 41126 | 代理人: | 李红卫 |
| 地址: | 456400 河南省驻马*** | 国省代码: | 河南;41 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 微通道反应器 扎托布洛芬 环合 后处理 多聚磷酸 环合反应 控制流量 稳定产品 物料加热 物料通过 药物合成 苯硫基 苯乙酸 丙酸基 质量比 磷酸 收率 压降 应用 污染 | ||
1.微通道反应器在扎托布洛芬的环合反应中的应用,其特征在于,
环合反应于反应温度 60~90℃、控制流量至5~10ml/min、压降6 bar、物料通过时间 5~10s、扎托布洛芬中间体Ⅱ5-(2-丙酸基)-2-苯硫基苯乙酸)与多聚磷酸与磷酸的质量比为1︰3~4︰0.5的条件下在微通道反应器中进行,物料进入微通道反应器前将搅拌均匀的物料加热到60~70℃直至无固形物质。
2.如权利要求1所述的微通道反应器在扎托布洛芬的环合反应中的应用,其特征在于,所述微通道反应器通道的当量直径为100-500μm。
3.扎托布洛芬的环合方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1:将扎托布洛芬中间体Ⅱ5-(2-丙酸基)-2-苯硫基苯乙酸)、多聚磷酸和磷酸混合均匀,加热搅拌至 60~70℃;
S2:将S1获得的均匀混合的物料通过微通道反应器,控制流量至5~10ml/min 、压降6bar、反应温度为60~90 ℃,控制通过时间为 5~10s,获得环合反应液;
S3:收集S2中制得的环合反应液,冷却至室温,加入二氯甲烷、冰和水,分离出二氯甲烷层液体;
S4:用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤S3得到的二氯甲烷层液体,分离出二氯甲烷层液体;
S5:用氯化钠水溶液洗涤S4得到的二氯甲烷层液体至pH值为6~7 ,蒸馏浓缩至溶液体积的1/5;
S6:将S5制得的浓缩液冷却结晶过滤、干燥,得到类白色固体产品扎托布洛芬粗产品。
4.如权利要求3所述的扎托布洛芬的环合方法,其特征在于,扎托布洛芬中间体Ⅱ5-(2-丙酸基)-2-苯硫基苯乙酸与多聚磷酸与磷酸的质量比为1︰3~4︰0.5。
5.如权利要求3所述的扎托布洛芬的环合方法,其特征在于,所述S2中控制流量至8.5~9.5ml/min,控制反应温度为 70~80℃,控制通过时间为 9~10s。
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