[发明专利]防治癌症的阳离子聚合物纳米粒/hIL-22BP基因复合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及防治癌症的阳离子聚合物纳米粒/hIL‑22BP基因复合物及其制备方法和用途，属于生物制药领域。本发明提供了防治癌症的阳离子聚合物纳米粒/hIL‑22BP基因复合物，它是阳离子聚合物纳米粒和含有hIL‑22BP编码基因的重组载体通过电荷吸附作用复合得到的。本发明复合物可通过直接诱导肿瘤细胞凋亡、以及阻断IL‑22/IL‑22R1跨膜信号进而弱化肿瘤细胞的生长增殖信号，实现对肿瘤细胞增殖的阻碍作用，达到治疗肿瘤的效果。动物实验证明，本发明复合物具有抑制肺癌、卵巢癌、肝癌、结肠癌等多种肿瘤生长的作用，平均肿瘤抑制率超过60％，是一种应用前景广阔的癌症治疗药物。

技术领域

本发明涉及防治癌症的阳离子聚合物纳米粒/hIL-22BP基因复合物及其制备方法和用途，属于生物制药领域。

背景技术

基因治疗是肿瘤生物治疗的重要手段之一，多个基因治疗产品已在肿瘤的临床治疗中发挥作用。作为基因治疗药物的重要组成部分，用于肿瘤治疗的治疗性基因通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡以及调控抗肿瘤免疫等机制，实现抗肿瘤治疗效果。进一步寻找和开发具有良好治疗作用的基因是肿瘤基因治疗仍需解决的重要课题。

白细胞介素是公认的固有免疫及适应免疫相关疾病最重要的调节因子之一。白细胞介素-22(Interleukin-22,IL-22)主要由适应性免疫细胞(CD4阳性T细胞、CD8阳性T细胞等)和固有免疫细胞(LTi细胞、NK细胞等)分泌，属于IL-10细胞因子家族成员。自从2000年IL-22被发现以来，已被证实在众多组织的内皮细胞中发挥包括抗炎和免疫调节在内的重要作用。IL-22一方面可促进组织的增殖和再生以及调节宿主的黏膜屏障防御，另一方面也可能引起组织病理性的炎症反应。作为肿瘤微环境中的炎性细胞因子之一，IL-22在包括结肠癌、肝癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、口腔鳞状细胞癌、皮肤恶性肿瘤等恶性肿瘤的发生、发展、增殖、凋亡以及侵袭转移中发挥着重要作用。例如，有研究发现，IL-22及其跨膜受体IL-22R1在结肠癌组织中高表达，且表达量与肿瘤体积大小呈正相关；IL-22/IL-22R1可通过激活STAT3信号通路抑制肿瘤细胞的凋亡并促进肿瘤的生长和转移；此外，IL-22还能通过固有淋巴细胞的表达促进结肠癌的发生发展。因此，IL-22是肿瘤治疗的重要分子靶点之一。

IL-22结合蛋白(IL-22binding protein,IL-22BP)是IL-22除IL-22R1外的另一受体(IL-22R2)。该受体以可溶性蛋白的方式存在于细胞外，能与IL-22R1竞争性结合游离的IL-22因子，并阻断IL-22的相关生物学活性，从而阻止细胞因子下游的信号传导，是IL-22的可溶性拮抗剂。由于IL-22BP与IL-22的结合有高特异性和高亲和性,故IL-22BP在体内可以有效调节IL-22的生物活性。此外，IL-22BP在体内的表达与IL-22/IL-22R1功能呈高度相关性，当后者功能失衡时会大量表达，以起到控制和平衡作用。因此，IL-22BP在调节IL-22诱导的炎症和免疫反应方面具有重要作用。由于IL-22/IL-22R1可通过激活STAT3信号通路等方式抑制肿瘤细胞的凋亡并促进肿瘤的发生、生长和转移，促进恶性肿瘤的发生和发展。此外，IL-22BP在细胞中的表达还可以直接诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖。因此，通过促使肿瘤细胞对可溶性IL-22BP受体的分泌表达，提高对胞外游离IL-22因子的中和作用，阻断或减少IL-22与肿瘤细胞膜上的IL-22R1跨膜受体结合，进而弱化肿瘤细胞受IL-22调控的生长增殖信号，且同时诱导肿瘤细胞凋亡杀伤，可实现对肿瘤细胞增殖的阻碍作用，达到治疗肿瘤的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供防治癌症的阳离子聚合物纳米粒/hIL-22BP基因复合物及其制备方法和用途。