[发明专利]工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法

说明书

本发明属于医药、化工、材料中间体领域，具体涉及一种工业化制备2,3,4,5‑四氟苯甲酸的方法。它是将含有2,3,4,5‑四氟邻苯二甲酸、催化剂、水和环丁砜的混合溶液用泵注入到管式反应器中，在180‑250℃之间反应为3～8分钟，管式反应器出口流出即得2,3,4,5‑四氟苯甲酸的环丁砜溶液，在该环丁砜溶液中加入水和与水不互溶的有机溶剂进行萃取，静置分层后，取上层有机相蒸馏后得到2,3,4,5‑四氟苯甲酸。本发明对环境友好，并且2,3,4,5‑四氟苯甲酸的选择性好、收率高。

技术领域

本发明属于医药、化工、材料中间体领域，具体涉及一种工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法。

背景技术

2,3,4,5-四氟苯甲酸是一种重要的精细化工产品，广泛应用于喹喏酮类药物的合成及化工、材料等领域。但是在大规模工业生产中用到大量有机物质，严重污染了环境，因此无论从经济的角度，还是从保护环境和可持续发展的角度来看，都需要发展新的制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法。

经典的2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸脱羧制备2,3,4,5-四氟苯甲酸是在三正丁胺等叔胺类化合物作用下进行的，存在使用大量有毒有机物及污染大的缺点，同时该反应条件下的脱羧反应选择性较差，2,3,4,5-四氟苯甲酸的收率低。

CN201910101903利用配有静态混合器的微通道反应器，2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸的水溶液在30～80Mpa下进行脱羧反应得到2,3,4,5-四氟苯甲酸。该反应条件简单，不需要有机溶剂，绿色环保，选择性好，收率高。但该方法在高压力(30～80Mpa)下进行，工业化生产时存在安全隐患。

CN201610992872利用2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸先生成钙盐再脱羧的方法，避免了有机物的应用，减少了污染。但该方法操作过程较繁琐，生产效率低。

CN201210213503使用三氟甲磺酸三正丁胺盐催化脱羧反应，但该方法需在高压条件下进行，且反应过程中产生二氧化碳使反应釜的压力难于控制。

近年来，2,3,4,5-四氟苯甲酸的需求量越来越来大，简单、安全及环境友好的制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法还是非常重要。

发明内容

本发明的目的是针对上述问题，提供一种工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法。

为达到上述目的，本发明采用了下列技术方案：

一种工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法，将含有2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸、催化剂、水和环丁砜的混合溶液用泵注入到管式反应器中，在180-250℃之间反应为3～8分钟，管式反应器出口流出即得2,3,4,5-四氟苯甲酸的环丁砜溶液，在该环丁砜溶液中加入水和与水不互溶的有机溶剂进行萃取，静置分层后，取上层有机相蒸馏后得到2,3,4,5-四氟苯甲酸。

在上述的工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法中，所述的催化剂为硫酸铜和维生素C。催化剂也可以用硫酸铜和亚硫酸钠，但会造成产品中产生异味。

在上述的工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法中，所述的硫酸铜的加入量为2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸质量的1-5％，所述的维生素C的加入量为2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸质量的3-8％。

在上述的工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法中，所述的环丁砜的加入量为2,3,4,5-四氟邻苯二甲酸质量的300-1000％，所述的混合溶液中水的加入量为环丁砜质量的5-20％。

在上述的工业化制备2,3,4,5-四氟苯甲酸的方法中，所述的环丁砜溶液中加入水和与水不互溶的有机溶剂比为4:1-3:1，环丁砜溶液中加入水的量为环丁砜质量的3-4倍。