[发明专利]一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201910643442.0 | 申请日： | 2019-07-17 |
| 公开（公告）号： | CN110343088B | 公开（公告）日： | 2021-05-11 |
| 发明（设计）人： | 蔡进;王莹颖;宁瑶;任敬慧;于萍;黄铭祺 | 申请（专利权）人： | 东南大学 |
| 主分类号： | C07D401/10 | 分类号： | C07D401/10;C07D405/14;C07D401/14;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 柏尚春 |
| 地址： | 211102 江*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 基于 parp 抑制剂 niraparib 衍生物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物，其特征在于，所述衍生物的结构式如式M1-2、M3-2或M5-2所示：
。
2.权利要求1所述的基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）在碱性条件下，式6化合物水解得式7化合物；
（2）式7化合物与式8化合物在缩合剂的催化作用下，得式9化合物；
（3）式9化合物在酸性条件下脱Boc得式10化合物；
其中，R1同权利要求1所述。
3.根据权利要求2所述的基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中：
反应在有机溶剂和水的混合溶液中进行，有机溶剂选自甲醇或乙醇；有机溶剂与水的混合比例v/v为1:1~10；反应温度为25~50°C，反应时间为2~8h；
所用的碱为氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾，碱与式6所示化合物的摩尔比为1:1~10。
4.根据权利要求2所述的基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中：
反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自：二氯甲烷、二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种或几种；式7化合物与式8化合物的摩尔比1：1~1.5；反应温度为0~45°C；反应时间为4~12h；
所述的缩合剂选自HBTU、HATU、HCTU、EDCI或HOBT；反应在碱性条件下进行，所用的碱选自TEA或DIPEA。
5.根据权利要求2所述的基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：
反应在有机溶剂中进行，有机溶剂选自：二氯甲烷、二氯乙烷、DMF或DMSO中的一种或几种；所需要的酸选自盐酸或三氟乙酸；反应温度为25~30°C，反应时间为1~3h；式9化合物与酸的摩尔比为1：1~4。
6.权利要求1所述的基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物在制备用于治疗肿瘤药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌或胰腺癌。
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