[发明专利]三甲基苯基三溴化铵的合成方法及萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收方法

说明书

本发明提供了一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入二甲苯胺和水，加热到25‑35℃，滴加硫酸二甲酯，滴完后继续反应至反应完全，用碱液调pH至7‑8，蒸馏除去未反应完的二甲苯胺，冷却，加入硫酸、溴化钠和水，反应完后脱色，过滤，滤液中滴加双氧水，搅拌，放置沉淀，过滤，洗涤，干燥得到产品。一种萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收利用方法，其特征在于：向萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵溴代反应得到的水溶液中加入硫酸、溴化钠，滴加双氧水，滴完后继续反应至反应完全，静置，固液分离、水洗、干燥得到产品。收率高，成本低，操作简单。

技术领域

本发明涉及一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法及萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收方法，属于有机合成领域。

背景技术

萘普生作为消炎抗菌领域的重要药物，在消炎、解热、镇痛领域有重要作用，目前主要用于治疗风湿性关节炎，类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、各种类型的风湿性肌腱炎、肩关节周围炎等。

萘普生作为大吨位产品，激烈的市场竞争下成本至关重要。三甲基苯基三溴化铵简称PTT，是很好的选择性溴化试剂，是萘普生合成工艺中选择性溴代的优良原料。PTT溴化生产萘普生的反应式为：

溴化反应的操作为：

5L三口烧瓶中投入二甲苯1.5千克，苯基三甲基溴化铵600克，40℃搅拌溶解半小时，然后冷却降温到18℃，加入6-甲氧基-2-丙酰萘320克，此温度下继续反应8小时后，向体系中加入1.5公斤水搅拌分液。上层有机相不进行纯化直接进入下一步反应中。

水层为去溴后的单溴代季铵盐的溴化氢水溶液。三甲基苯基三溴化铵是萘普生生产中的重要原料，然而2000左右的公斤市场价格让萘普生的工业化成本急剧增加，失去市场竞争。

因此，为了降低成本，自己合成PTT及回收萘普生生产过程中使用的三甲基苯基三溴化铵成为我们研究的重点。‘

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明的第一目的在于提供一种三甲基苯基三溴化铵的制备方法，收率高，成本低。第二目的在于提供萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收方法，回收率高，回收成本低。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了一种三甲基苯基三溴化铵的合成方法，其特征在于：在反应容器中加入二甲苯胺和水，加热到25-35℃，滴加硫酸二甲酯，滴完后继续反应至反应完全，用碱液调pH至7-8，蒸馏除去未反应完的二甲苯胺，冷却，加入硫酸、溴化钠和水，反应完后脱色，过滤，滤液中滴加双氧水，搅拌，放置沉淀，过滤，洗涤，干燥得到产品。

反应式为：

该方法经过两步反应得到产物，反应在25-35℃低温反应，或者是室温反应，能耗低，操作简单，总收率可达到90％以上。

上述方案中，为了保证反应顺利进行，提高收率：

所述硫酸二甲酯与二甲苯胺的摩尔比为1-1.2：1，所述溴化钠与二甲苯胺的摩尔比为3.4-3.6：1。

所述碱液为氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。

所述硫酸的质量浓度为50％-55％，所述硫酸与二甲苯胺的摩尔比为2.58-2.82：1。

所述双氧水与二甲苯胺的摩尔比为2.2-2.5：1。

所述双氧水的质量浓度为50％。

本发明的第二目的是这样实现的：一种萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵的回收利用方法，其特征在于：向萘普生生产中三甲基苯基三溴化铵溴代反应得到的水溶液中加入硫酸、溴化钠，滴加双氧水，滴完后继续反应至反应完全，静置，固液分离、水洗、干燥得到产品。