[发明专利]一种制备利萘唑酮中间体的方法

说明书

本发明提供了一种制备利萘唑酮中间体(S)‑5‑(氨基甲基)‑3‑(3‑氟‑4‑吗啉基苯基)‑2‑噁唑烷酮的方法，包括如下步骤：在反应瓶中分别投入氨水、碱式碳酸镍及铂碳或钯碳催化剂进行搅拌得到催化剂；碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:1~10:1~5；高压釜中投入化合物9，加入步骤（1）制备得到的催化剂，搅拌下通入氢气，反应完成后卸掉压力，反应料过滤除去催化剂，滤液浓缩干得到白色固体。本发明在钯碳或铂碳催化加氢反应的基础上，加入化合物碱式碳酸镍，有效抑制脱氟反应，使得产物不需要精制纯度就很高，达到原料药的高标准，从而有效节约了成本。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种制备利萘唑酮中间体(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-噁唑烷酮的方法。

背景技术

利萘唑酮(化合物1)是一种化学合成抗菌药，用于耐万古霉素肠球菌引起的菌败血症、耐甲氧西林金色葡萄球菌引起的肺炎和综合性皮肤感染以及耐青霉素肺炎链球菌引起的菌血症的治疗，效果显著，在医学上被广泛应用。

文献报道的利萘唑酮合成工艺路线有多种，其中下面这条工艺路线因为原料易得，成本相对低廉，易工业化生产而被广泛采用。

发明人在研究过程中发现由化合物9催化加氢制备10(化学名(S)-5-(氨基甲基)-3-(3-氟-4-吗啉基苯基)-2-噁唑烷酮)的时，选择市售的催化剂雷尼镍，钯碳或者铂碳，都有脱氟产物生成，结构式如11所示，含量约0.2％～0.7％。

杂质量虽然不多，但由于还有一步反应就得到原料药，单杂要求小于0.1％，而且由于杂质跟中间体10结构相似，性质相近，给精制带来一定难度，难以得到高纯度的产物。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种制备高纯度利萘唑酮中间体的方法。

实现本发明上述目的的技术方案是：一种制备高纯度利萘唑酮中间体的方法，包括如下步骤：

(1)催化剂的制备，在反应瓶中分别投入氨水、碱式碳酸镍及铂碳或钯碳催化剂进行搅拌；所述碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:1～10:1～5；

(2)高压釜中投入化合物9，加入步骤(1)制备得到的催化剂，通入氢气，反应完成后卸掉压力，反应料过滤除去催化剂，滤液浓缩干得到白色固体；具体反应式如下：

优选的，所述步骤(1)中碱式碳酸镍、氨水和钯碳或铂碳的重量比例为1:3～5:1～3。

优选的，所述步骤(1)中氨水的质量浓度为10～28％。

优选的，所述步骤(2)中使用的溶剂为甲醇或者乙醇。

优选的，所述步骤(2)中化合物9与溶剂投料重量比例为1:3～10；进一步的，，所述步骤(2)中化合物9与溶剂投料重量比例为1:3～6。

优选的，所述步骤(2)中化合物9与催化剂投料重量比比例为1:0.05～1:0.2。

优选的，所述步骤(2)中反应温度为20～60℃。

优选的，所述步骤(2)中氢气压力为0.5～1.5MPa；进一步的，所述步骤(2)中氢气压力为0.5～1.0MPa；更进一步的，所述步骤(2)中氢气压力为0.5～0.8MPa。

本发明取得的有益效果：本发明是在钯碳或铂碳催化加氢反应的基础上，加入化合物碱式碳酸镍，有效抑制脱氟反应，使得产物不用精制纯度就很高，达到原料药的高标准，从而有效节约了成本。

具体实施方式