[发明专利]近红外卟啉化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.卟啉化合物，或其药学上可接受的盐，所述卟啉化合物包括如下结构：

P₁和P₃与卟啉十六元环上的N原子连接成环后的各自独立地选自中的一种；

P₂与卟啉十六元环上的N原子连接成环的选自中的一种；

其中，R’选自氢、三甲基氨乙基；

所述Ar₁和Ar₂为取代苯基，其包含一个或多个取代基，取代基的位置选自以下中的任意一种：

其中，Ar₁和Ar₂的取代基团R”各自独立地选自氢、卤素、巯基、C_1-6烷基取代氨基、羧基、磺酸基中的任意一种或多种；

所述R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆,R₇,R₈各自独立地选自氢、F、Cl、Br、磺酸基、葡萄糖基巯基、甘露糖基硫基、果糖基硫基、半乳糖基硫基、核糖基硫基、木糖基硫基、三甲基氨基、三乙基氨基中的任意一种或组合。

2.根据权利要求1所述的卟啉化合物，其特征在于，所述卟啉化合物选自以下化合物中的一种或多种：

3.一种如权利要求1或2所述的卟啉化合物的制备方法，该方法包括：

在惰性气氛条件下，卟吩内酯与无机碱或有机碱于第一有机溶剂中在80～200℃下反应，得到第一产物，所述第一产物即为卟啉化合物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

将第一产物在第二有机溶剂中进行氧化、还原或者水溶性修饰反应，得到第二产物，所述第二产物也为卟啉化合物。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，

所述第一有机溶剂选自十氢萘、二甲基亚砜、甲苯、邻二氯苯、四氢呋喃、水、正己醇、甲醇、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇组成的组中的任意一种或多种；

所述惰性气氛是指非氧化性气氛，选自氮气气氛、氩气气氛或氦气气氛。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

所述氧化、还原或者水溶性修饰反应包括内酯化、亲核进攻、离子化反应；

所述第二有机溶剂选自水、甲醇、氯仿、乙醇、乙腈、乙酸乙酯、丙酮、1,2-二氯乙烷、四氯化碳、四氢呋喃、二氯甲烷、二甲基亚砜、邻二氯苯、正己醇、N,N-二甲基甲酰胺和甲苯组成的组中的任意一种或多种。

7.一种药物组合物，其以权利要求1或2所述卟啉化合物为活性成分，还包括药学可接受的辅料；

所述药物组合物通过注射或皮肤外用给药；

在药物组合物的单位剂型中，活性成分的用量为0.01mg-20g。

8.权利要求1或2所述卟啉化合物、药学可接受的盐，以及以卟啉化合物为活性成分的药物组合物在制备光动力治疗药剂中的用途。

9.权利要求1或2所述卟啉化合物或以卟啉化合物为活性成分的药物组合物，在制备治疗皮下肿瘤药物中的用途；

所述皮下肿瘤包括黑色素瘤，肉瘤，纤维瘤、脂肪瘤、粉瘤、神经鞘瘤、血管瘤、平滑肌瘤和淋巴管瘤；

卟啉化合物的剂量水平为0.01～500mg/kg体重/每天，或者每个病人每天0.1～20g。

10.权利要求1或2所述卟啉化合物或以卟啉化合物为活性成分的药物组合物，在制备治疗皮下肿瘤药物中的用途；

所述皮下肿瘤包括神经纤维瘤。

11.权利要求1或2所述卟啉化合物、药学可接受的盐，在制备红外或荧光成像药剂中的用途。