[发明专利]双氯芬酸钠注射用原位凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了双氯芬酸钠注射用原位凝胶，由以下原辅料按质量分数组成：双氯芬酸钠、泊洛沙姆、防腐剂、络合剂和注射用水。本发明还公开了双氯芬酸钠注射用原位凝胶的制备方法。双氯芬酸钠注射用原位凝胶安全、有效、质量可控，具有温敏性，在室温下是液体状态，肌肉注射后在体温下形成凝胶型半固体药物贮库，从而达到缓释的作用。本品与常规双氯芬酸钠注射液相比，血药浓度平稳，持效时间长，给药次数减少，给药更方便，动物适应性强。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种双氯芬酸钠注射用原位凝胶及其制备方法。

背景技术

双氯芬酸钠为强效非甾体抗炎药，国外首先由汽巴-嘉基公司研制，并于1974 年上市，国内于1985年合成，临床用于消炎、解热、镇痛和抗风湿等，其消炎、解热作用较消炎痛强2.0~2.5倍，较阿司匹林强26~50倍。双氯芬酸钠耐受性好，剂量小，个体差异小，胃肠道副反应也比大多数非菌类抗炎药轻，使用广泛。

目前，国家药监局批准的双氯芬酸钠制剂品种有30个，分别是：双氯芬酸钠肠溶片、双氯芬酸钠注射液、双氯芬酸钠滴眼液、双氯芬酸钠、双氯芬酸钠凝胶、双氯芬酸钠栓、双氯芬酸钠缓释片、双氯芬酸钠缓释胶囊、注射用双氯芬酸钠利多卡因、双氯芬酸钠利多卡因注射液、双氯芬酸钠气雾剂、双氯芬酸钠片、双氯芬酸钠喷雾剂、双氯芬酸钠搽剂、双氯芬酸钠盐酸利多卡因注射液、双氯芬酸钠缓释片(Ⅰ)、双氯芬酸钠缓释胶囊(Ⅰ)、注射用双氯芬酸钠盐酸利多卡因、双氯芬酸钠乳膏、双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊、双氯芬酸钠含片、双氯芬酸钠栓(Ⅱ)、双氯芬酸钠缓释片(Ⅳ)、双氯芬酸钠缓释片(Ⅴ)、双氯芬酸钠缓释胶囊(Ⅲ)、双氯芬酸钠肠溶缓释胶囊、双氯芬酸钠肠溶胶囊、双氯芬酸钠贴、复方双氯芬酸钠注射液、庆大霉素双氯芬酸钠滴眼液。

国内已经批准的双氯芬酸钠注射液，人用药规格为2 ml：50 mg；兽用药规格为（1）5ml：0.25g，（2）100ml：5g。

国外已经批准的双氯芬酸钠注射液规格，（1）2 ml:75 mg，（2）3ml:75mg。

在药物制剂领域和用药范围内，未见到双氯芬酸钠注射用原位凝胶的报道。双氯芬酸钠注射用原位凝胶，能弥补溶液型双氯芬酸钠注射液的不足，具有温度敏感性，常温下为液体，注入体内后，在体温时形成凝胶，独特的溶液-凝胶相变，使其在用药部位滞留时间延长，双氯芬酸钠从凝胶中逐渐释放，而达到延缓释放的目的。

双氯芬酸钠在人药应用领域，已有缓释胶囊、缓释片等多种长效缓释剂型。在兽药应用领域，仅有双氯芬酸钠注射液剂型。在兽医临床使用中，一个疗程往往需要数次重复注射给药，动物依从性差，多次注射给药费时费力并且容易造成动物应激。将双氯芬酸钠制备成注射用原位凝胶，一次给药可维持较长的有效血药浓度，并保持浓度持续稳定，从而减少给药次数，节省人力物力，减少动物应激，提高养殖效益。

发明内容

针对现有技术中的这些缺陷，本发明目的在于提供一种双氯芬酸钠注射用原位凝胶，属于温敏型凝胶，对温度敏感，常温为液体状态，肌肉注射后在体温下，可由液态变成半固体凝胶状，双氯芬酸钠从凝胶中逐渐释放，从而达到缓释的作用。

本发明另一目的在于提供上述双氯芬酸钠注射用温度敏感原位凝胶的制备方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种双氯芬酸钠注射用原位凝胶，所述原位凝胶包含双氯芬酸钠和泊洛沙姆。

根据本发明的某些实施方式，所述泊洛沙姆包含第一泊洛沙姆和第二泊洛沙姆。

根据本发明的某些实施方式，所述第一泊洛沙姆是泊洛沙姆407。

根据本发明的某些实施方式，所述第二泊洛沙姆是泊洛沙姆188。