[发明专利]双靶点识别可调控工程化免疫细胞的制备方法有效
申请号: | 201910620364.2 | 申请日: | 2019-07-10 |
公开(公告)号: | CN110437340B | 公开(公告)日: | 2021-05-28 |
发明(设计)人: | 曹宇;王雪纯;王志东;赵丽君;李书宏 | 申请(专利权)人: | 北京大学深圳研究生院 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N5/10;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人: | 许飞 |
地址: | 518055 广东省深圳市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 双靶点 识别 调控 工程 免疫 细胞 制备 方法 | ||
1.一种可调控CAR-免疫细胞的组合物,包括CAR-免疫细胞和肿瘤特异性靶点识别分子,其特征在于:所述CAR-免疫细胞的CAR胞外识别结构域连接有标签分子特异性识别分子;
所述肿瘤特异性靶点识别分子具有2个可识别肿瘤细胞表面不同抗原的识别分子区和标签分子区,所述标签分子区可与所述CAR-免疫细胞的CAR胞外识别结构域的所述标签分子特异性识别分子特异性结合;
所述肿瘤特异性靶点识别分子识别的抗原为肿瘤细胞表面Her2受体的胞外区和IGF1R受体的胞外区;
识别Her2受体胞外区的抗体分子是4D5;识别IGF1R受体胞外区的抗体分子是人纤连蛋白衍生物Adnectin;
所述的标签分子为Myc标签;
所述肿瘤特异性靶点识别分子为4D5/Myc/Adnectin,所述4D5/Myc/Adnectin的蛋白序列为:
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDVNTAVAWYQQKPGKAPKLLIYSASFLYSGVPSRFSGSRSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQHYTTPPTFGQGTKVEIKRTGGGGSGGGGSGGGGSEVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFNIKDTYIHWVRQAPGKGLEWVARIYPTNGYTRYADSVKGRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCSRWGGDGFYAMDYWGQGTLVTVSSAAAGGGGSGGGGSGGGGSEQKLISEEDLGSTSGSGKPGSGEGSTKGDIVSDVPRDLEVVAATPTSLLISWSARLKVARYYRITYGETGGNSPVQEFTVPKNVYTATISGLKPGVDYTITVYAVTKMRDYRPISINYRTEIDKPSQ。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述肿瘤特异性靶点识别分子通过基因重组的方式融合表达,或通过随机化学偶联以及位点特异性化学键合的方式制备。
3.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述免疫细胞选自T细胞,自然杀伤细胞,巨噬细胞。
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