[发明专利]一种艾司奥美拉唑镁的制备方法有效
申请号: | 201910620172.1 | 申请日: | 2019-07-10 |
公开(公告)号: | CN110305108B | 公开(公告)日: | 2022-05-03 |
发明(设计)人: | 吴健民;司敏;李三新;颜磊;黄龙 | 申请(专利权)人: | 湖南协创药品开发有限公司 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12 |
代理公司: | 北京风雅颂专利代理有限公司 11403 | 代理人: | 曾志鹏 |
地址: | 410205 湖南省长沙市长*** | 国省代码: | 湖南;43 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 艾司奥美拉唑镁 制备 方法 | ||
1.一种艾司奥美拉唑镁的制备方法,其特征是,包括如下步骤:
步骤1、将奥美拉唑硫醚的有机相、酒石酸二乙酯、钛酸异丙酯混合,控制温度为8-12℃,加入二异丙基乙胺,搅拌,滴加过氧化氢异丙苯,分离,干燥浓缩,得到油状物;加入酮类有机溶剂和强碱,25~30℃下搅拌,再逐次加入强碱,得到反应液,所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾,将上述反应液用二氯甲烷萃取,用水洗涤,再取二氯甲烷层做TLC监测,基本无点迹时停止加入强碱;自然降温至15℃,析晶,过滤,酮类有机溶剂淋洗,二氯甲烷淋洗,得艾司奥美拉唑盐,所述酮类有机溶剂为丙酮;
步骤2、将艾司奥美拉唑盐用水溶解,降温至20℃以下,添加醋酸调pH为10~11,滴加七水硫酸镁水溶液,滴加完毕后,搅拌,过滤,淋洗,干燥,得艾司奥美拉唑镁粗品;
步骤3、将艾司奥美拉唑镁粗品用甲醇溶解,活性炭脱色,过滤,浓缩,然后用甲醇溶解浓缩物,加入丙酮水溶液,升温至32-37℃,搅拌,抽滤,干燥,得到艾司奥美拉唑镁;
第一次加入强碱的重量为2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑重量的10-12%;
所述步骤2中,所用七水硫酸镁的物质的量为艾司奥美拉唑盐的0.8倍;
所述奥美拉唑硫醚的有机相的制备方法为,将2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑溶解在强碱中,所述强碱为氢氧化钠或氢氧化钾,然后加入含有2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的有机溶液,所述有机溶液中的有机溶剂为二氯甲烷或甲苯,保温回流,搅拌,反应完毕后,用水洗涤,分液,用无水硫酸钠干燥,过滤,得到奥美拉唑硫醚的有机相。
2.如权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁的制备方法,其特征是,所述TLC监测的展开剂为乙酸乙酯。
3.如权利要求1所述的艾司奥美拉唑镁的制备方法,其特征是,所述步骤3中的过滤为0.45微米孔径钛棒过滤器进行过滤。
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