[发明专利]一种复合药物涂层球囊导管及其制备方法

权利要求书

1.一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，包括球囊和覆盖在球囊表面的药物涂层；所述药物涂层包括活性药物和载体；所述活性药物为雷帕霉素、佐他莫司、紫杉醇、地塞米松及其衍生物中的一种或几种；所述载体包括低分子量载体和高分子量载体，低分子量载体的分子量为50～2000Da，高分子量载体的分子量为5000～40000Da，所述药物涂层中的活性药物与高分子量载体的质量比为0.2～20，低分子量载体与高分子量载体的质量比为0.5～10，所述的活性药物在球囊表面的单位面积载药量为0.5～10ug/mm²；所述活性药物与高分子量载体以复合微粒的形式存在于复合药物涂层中，形成不连续的“岛相”结构，每一个“岛相”结构的粒径小于等于20μm。

2.根据权利要求1所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述低分子量载体选自多元醇、磷脂、有机酸盐、月桂氮酮、尿素中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述多元醇包括选自聚乙二醇、木糖醇、甘露醇、山梨醇、氨基醇中的一种或几种；所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇中的一种或几种；有机酸盐选自硬脂酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、天冬氨酸盐、烟酸盐中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述低分子量载体的分子量为50～200Da或200～2000Da。

5.根据权利要求1所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述高分子量载体选自多元醇、聚酯类物质、泊洛沙姆、碘普罗胺、聚乙烯吡咯烷酮、吐温中的一种或几种。

6.根据权利要求5所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述多元醇为聚乙二醇和聚山梨醇中的一种或几种；聚酯类物质选自聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚丁二酸丁二醇酯、聚羟基脂肪酸酯、聚己内酯、聚己二酸乙二醇酯或聚羟基丁酸酯戊酸酯共聚物中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述“岛相”结构中的活性药物与高分子量载体的质量比为0.2～20。

8.根据权利要求1至7中任何一项所述的一种复合药物涂层球囊导管，其特征在于，所述药物涂层中的活性药物与高分子量载体的质量比为0.5～2，低分子量载体与高分子量载体的质量比为1～5，所述的活性药物在球囊表面的单位面积载药量为0.5～4ug/mm²。

9.权利要求1至8中任何一项所述的一种复合药物涂层球囊导管的制备方法，其特征在于，为以下任意一种方法：

方法一：一种药物涂层球囊导管的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)配置高分子量载体与药物的溶液1，充分混合；

2)配置低分子量载体的溶液2，充分混合；

3)将溶液1和溶液2混合得到涂层溶液；

4)将涂层溶液通过超声雾化喷涂到球囊外表面；

5)涂层干燥后得到药物涂层球囊导管；

方法二：一种药物涂层球囊导管的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)将高分子量载体与药物溶解到有机溶剂中，充分混合得到溶液3；其中溶剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮和乙腈中的一种或多种组合；

2)将低分子量载体溶于溶剂，充分混合得到溶液4；其中溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种；

3)将聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇溶于水溶液中，得到溶液5；

4)将溶液3通过超声雾化喷涂到高速搅拌的溶液5或者水中，搅拌1h以上，再抽滤、清洗和干燥后得到粒径不超过20um的载药微球；

5)将步骤4)中得到的载药微球混合到溶液4中得到涂层溶液；

6)将涂层溶液通过超声雾化喷涂到球囊外表面；

7)涂层干燥后得到药物涂层球囊导管；

方法三：一种药物涂层球囊导管的制备方法，该方法包括如下步骤：

1)将高分子量载体与药物溶解到有机溶剂中，充分混合得到溶液6；其中溶剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮和乙腈中的一种或多种组合，且高分子量载体不溶于甲醇、乙醇、异丙醇和水；

2)将低分子量载体溶于溶剂，充分混合得到溶液7；其中溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种；

3)将溶液6通过超声雾化喷涂到高速搅拌的溶液7中，得到带有载药微球的悬浊液，该悬浊液即为涂层溶液；

4)将涂层溶液通过超声雾化喷涂到球囊外表面；

5)涂层干燥后得到药物涂层球囊导管。