[发明专利]一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种和厚朴酚聚合物胶束冻干制剂，其包括聚乙二醇单甲醚‑聚酯嵌段共聚物载体材料和和厚朴酚，和厚朴酚包裹于所述共聚物载体材料中，其中和厚朴酚与所述共聚物载体材料的质量比为0.05～0.15；所述的共聚物载体材料为一种聚酯类单体或几种聚酯类单体的混合物与聚乙二醇单甲醚开环聚合形成的嵌段共聚物，聚乙二醇单甲醚与聚酯类的质量比为1∶0.55～2，其中，所述的聚酯类单体为D，L‑丙交酯、乙交酯、己内酯和三甲基碳酸酯中的任意一种。本发明通过优选嵌段共聚物中聚酯和聚醚的质量比例，进一步优选和厚朴酚和载体的质量比，其制备的和厚朴酚胶束制剂以水复溶后体外模拟释放6h即达80%左右，符合临床药品应用的实际情况，满足临床的要求。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种和厚朴酚纳米纳米聚合物胶束制剂及其制备方法。

背景技术

20世纪90年代，纳米技术被应用于中药研究领域。纳米药物具有一些特别的性质，像靶向性、缓释行、可控性、低毒性等，纳米中药也具有这些相似的性质。纳米中药由于其大的比表面积和小尺寸使得药物的溶解度增加，扩大了药物在体内的分布，充分提高了药物的生物利用度。将纳米技术引入中药的研究，开发具有自主知识产权的中药新剂型，对中药的研究是很有意义的。相关研究表明，引入纳米技术，将中药制备成纳米中药，能有效改善药物的稳定性、水溶性、使药物具有缓释效果、提高药物靶向性；同时，还可丰富传统中药剂型和给药途径，纳米聚合物胶束是近年来发展起来的针对难溶性药物的载药系统，具有核-壳状结构，其中核为疏水性部分，壳为亲水性部分。聚合物胶束可以将难溶性药物包裹于核部分达到对难溶性药物的增溶。与常用的增溶剂和潜溶剂相比，由于聚合物胶束载药系统选择生物降解性材料为材料，其安全性较高。因此作为难溶性药物的包载辅料具有很好的应用前景。

和厚朴酚属于木脂素类，是从传统中药厚朴中分离得到的一种含有烯丙基的连苯二酚类化合物，现代药理研究表明，和厚朴酚具有多靶点、多效应、多环节等作用特点，特别是在抗炎、抗氧化、抗肿瘤和治疗糖尿病等方面表现出巨大潜力。由于结构中含有酚羟基，所以稳定性不好，易被氧化。尤其是其水溶性很差，为了解决难溶性问题我们尝试通过形成纳米聚合物胶束的形式来提高水中溶解性。

发明内容

本发明拟解决的关键问题是针对现有技术中存在的上述不足，提出一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂，该和厚朴酚纳米聚合物胶束用水分散后体外模拟释放6h即达80％左右，制备的胶束聚合物具有稳定性高、毒性低、耐热压灭菌、生物利用度高等优点，可缓慢、持续释放，能延长药物有效水平的周期、增加药物稳定性，包埋在胶束内的药物能被有效保护，从而降低药物的毒性、提高药物的疗效和增加被包封药物的稳定性。

为实现上述技术目的，本发明提出了一钟和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂，所述冻干制剂包括聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料和和厚朴酚，和厚朴酚包裹于所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料中，其中和厚朴酚与所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料的质量比为 0.06-0.12；所述的骤乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料为一种聚酯类单体或几种聚酯类单体的混合物与聚乙二醇单甲醚开环聚合形成的嵌段共聚物，聚乙二醇单甲醚与一种聚酯类单体或几种聚酯类单体的混合物的质量比为 1∶0.55～2，其中，所述的聚酯类单体为D，L-丙交酯、乙交酯、己内酯和三甲基碳酸酯中的任意一种。

所述的和厚朴酚与聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料的质量比为0.06-0.12。

所述聚乙二醇单甲醚的分子量为1000～20000。

所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料中聚乙二醇单甲醚与聚酯类单体的质量比为1∶0.9～1.8。

本发明进一步提出了上述和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂的制备方法，包括如下步骤：

S01合成聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料；