[发明专利]一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂，其特征在于，所述冻干制剂包括聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料和和厚朴酚，和厚朴酚包裹于所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料中，其中和厚朴酚与所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料的质量比为0.05～0.15；所述的聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料为一种聚酯类单体或几种聚酯类单体的混合物与聚乙二醇单甲醚开环聚合形成的嵌段共聚物，聚乙二醇单甲醚与一种聚酯类单体或几种聚酯类单体的混合物的质量比为1∶0.55～2，其中， 所述的聚酯类单体为D，L-丙交酯、乙交酯、己内酯和三甲基碳酸酯中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂，其特征在于，所述的和厚朴酚与聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料的质量比为0.06-0.12。

3.根据权利要求1所述的和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚的分子量为1000～20000。

4.根据权利要求 1所述的和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料中聚乙二醇单甲醚与聚酯类单体的质量比为 1∶0.9～1.8。

5.一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S01合成聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料；

S02采用薄膜水化法制备载药胶束溶液：将配方量的和厚朴酚和步骤S01制备的聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料溶于有机溶媒中，混合摇匀，旋转蒸发除去有机溶媒，得到药物和载体材料的凝胶状药膜，然后向药膜中加入水溶解分散所述药膜，制得胶束溶液；

S03将步骤S02制得的胶束溶液经过滤除菌、冷冻干燥后得到和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂。

6.根据权利要求5所述的一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚 物载体材料的通过下述方法制备：称取配方量的聚酯单体和聚乙二醇单甲醚备用，将配方量的聚乙二醇单甲醚在60～130℃下在反应器中真空干燥2～8h，氮气置换，然后加入配方量的聚酯单体，再投入催化剂辛酸亚锡，辛酸亚锡的量占聚酯单体和聚乙二醇单甲醚总质量的0.05％～0.5wt％，接着抽真空，待聚酯单体全部熔融后，氮气置换三次，然后再抽真空，保证反应器中为负压，密闭或氮气保护，然后升温至125～150℃，反应4～20h，反应完毕，得淡黄色澄明粘稠的液体；向所述淡黄色澄明粘稠的液体中加入有机溶剂进行溶解，搅拌30～50min，然后继续加入醚类溶剂搅拌20～40min，在0～5℃下静置12～24h后， 抽滤后真空干燥，即得聚乙二醇单甲醚 -聚酯嵌段共聚物。

7.根据权利要求6所述的一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、丙酮、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲亚飒、四氢呋喃、丙酮、短链脂肪醇和乙酸乙酯中的任意一种或几种，有机溶剂的用量为每克淡黄色澄明粘稠的液体中加入0.2～1ml的有机溶剂。

8.根据权利要求6所述的一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于，所述的醚类溶剂为无水冰乙醚、异丙醚、 石油醚中的任意一种或几种，加入量为每克淡黄色澄明粘稠的液体加入5～10ml醚类溶剂。

9.根据权利要求4所述的一种和厚朴酚纳米聚合物胶束冻干制剂的制备方法，其特征在于，步骤S02中所述的有机溶媒选自乙腈、甲醇、丙酮、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲亚飒、四氢呋喃、丙酮、短链脂肪醇、乙酸乙酯中的任意一种或几种，有机溶媒的用量为每克聚乙二醇单甲醚-聚酯嵌段共聚物载体材料中加入0.5～2g的有机溶媒。

10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S02中，向药膜中加入水的用量为每克聚乙二醇单甲醚聚乳酸嵌段共聚物载体材料中加入5～25ml的水。