[发明专利]一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的UPLC分析方法

说明书

本发明涉及药物分析化学领域，特别涉及一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的UPLC分析方法。该方法包括：采用反相色谱柱进行色谱分析，反相色谱柱以亲水性的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液为流动相A，以有机溶剂为流动相B，对胞磷胆碱钠的样品溶液进行梯度洗脱，按面积归一化法测定胞磷胆碱钠的纯度及九个杂质的含量。本发明提供的技术方案可以将胞磷胆碱钠杂质进行有效分离，从而可以准确控制胞磷胆碱钠的质量，本发明显示出对胞磷胆碱钠的多个杂质的检测优势，可为胞磷胆碱钠的纯度及其杂质含量的测定提供了一种准确的、高效的检测方法。

技术领域

本发明涉及药物分析化学领域，特别涉及一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的UPLC分析方法。

背景技术

胞磷胆碱钠(Citicoline sodium)，化学名为胆碱胞嘧啶核甙二磷酸酯单钠盐，其CAS号为：33818-15-4，分子式为C₁₄H₂₅N₄NaO₁₁P₂，分子量为：510.31，化学结构为：

胞磷胆碱钠主要用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。胞磷胆碱是细胞膜结构性磷脂生物合成的中间物质。外源性给予胞磷胆碱，能通过增加磷脂的合成快速修复神经元细胞膜，促进乙酰胆碱和多巴胺的合成，稳定神经递质系统，并能够促进大脑的能量代谢。胞磷胆碱能降低脑血管阻力，增加脑血流来促进脑物质代谢，改善脑循环，也可增强脑干上行网状激活系统的机能，增强椎体系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促进苏醒有一定作用。

1956年Geiger在动物实验中发现胞磷胆碱能使脑损伤恢复。1957年Kennedy的研究证实其在脑磷脂质的合成中至关重要，1961年日本武田制药公司开发生产出此产品，并于1988年在我国注册。目前，该品种制剂上市剂型有片剂、胶囊剂及注射剂。

目前，一般采用合成法生产胞磷胆碱钠，实现胞磷胆碱钠及其杂质间的有效分离对测定胞磷胆碱钠各杂质的量具有重大意义。公开号为CN105388225A中公开了一种含胞磷胆碱钠的药物制剂中UDPC的分析检测方法，但该方法针对的检测样品是制剂，且仅能够有效分离胞磷胆碱钠中含有的两个已知杂质，即5’-胞苷酸和UDPC。而本方法公开了一种测定胞磷胆碱钠原料药的9种有关物质的分析方法。因此，提供一种能够快速、准确地检测胞磷胆碱钠纯度及更多有关物质含量的方法具有更为重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的UPLC分析方法。本发明可为胞磷胆碱钠的纯度及其九种杂质含量的测定提供了一种准确的、高效的检测方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种同时测定胞磷胆碱钠及九种有关物质的UPLC分析方法，该方法包括如下步骤：

采用反相色谱柱进行色谱分析，反相色谱柱以亲水性的十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液为流动相A，以有机溶剂为流动相B，对胞磷胆碱钠的样品溶液进行梯度洗脱，按面积归一化法测定胞磷胆碱钠的纯度及九个杂质的含量，洗脱梯度如下：