[发明专利]庚烯二酸二甲酯类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及医药领域，具体提供了一种庚烯二酸二甲酯类化合物及其制备方法和应用。该庚烯二酸二甲酯类化合物，其具有式(X)所示结构：其中，R选自‑H或‑OR₁；R₁为H或式(X)结构包括其异构体。本发明的化合物能够诱导Nrf2及其下游基因的表达，对H₂O₂诱导的细胞氧化损伤具有较好的保护作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及庚烯二酸二甲酯类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

氧化应激是指高度活化的分子对DNA、脂类或蛋白质造成损伤的细胞毒性过程。环境中各种氧化物和有毒物质，如空气和水污染、重金属、病原体、药物和电离辐射均可诱导氧化应激反应。其特点为胞内活性氧(ROS)的增高，多种疾病如心脑血管疾病、糖尿病及其并发症、慢性阻塞性肺病、神经退行性疾病等均与细胞内过量的ROS有关。Nrf2(核因子E2相关因子2)信号通路是细胞内调节氧化还原平衡的主要信号通路，激活Nrf2信号通路可以上调细胞内抗氧化蛋白和解毒酶的表达量，有效清除细胞内过量ROS，Nrf2信号通路一直被认为是细胞抵抗氧化损伤，重建氧化还原平衡，保持健康状态的核心通路。Nrf2激动剂在糖尿病、心脑血管疾病等慢性病的防治方面确实发挥了积极作用。天然产物已成为Nrf2激动剂发现的主要来源。

香青兰(Dracocephalum moldavica L.)是唇形科青兰属一年生草本植物，又名摩眼子、山薄荷、蓝秋花、玉米草等，为蒙古族和维吾尔族习用药，用于补脑安神，镇咳止喘，强心利尿。维医用于治疗冠心病及血液质旺盛(高血压)等疾病，几百余年的实践证明，疗效确切。其单方制剂“益心巴迪然吉布亚颗粒”治疗冠心病具有良好的疗效。香青兰主要分布于黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、甘肃、山西、青海、新疆等地区，新疆南部有栽培，药材资源丰富，已报道香青兰全草含有挥发油、萜类、黄酮类、氨基酸及微量元素等。但发明人发现，现阶段对香青兰全草的研究仍然有限。

发明内容

本发明对香青兰地上全草进行了系统分离，提供了一种庚烯二酸二甲酯类化合物及其制备方法，以及提供了该类化合物在制备抗氧化的药物中的应用，以及在制备用于防护H₂O₂诱导的细胞氧化损伤的药物中应用，以及在制备诱导Nrf2和/或其下游基因表达的药物或生化试剂中的应用。

具体地，本发明具有如下所述的技术方案：

在本发明的第一方面，本发明提供了一种庚烯二酸二甲酯类化合物，其具有式(X)所示结构：

其中，R选自-H或-OR₁；R₁为H或式(X)结构包括其异构体。

在本发明的实施方式中，所述庚烯二酸二甲酯类化合物选自以下结构：

其中，化合物I和II互为异构体，化合物IV和V互为异构体。

其中，化合物Ⅰ为(2E,4Z)-6-羟基-4-(2-甲氧-2-氧代亚乙基)-庚-2-烯二酸二甲酯；化合物II为(2Z,4Z)-6-羟基-4-(2-甲氧-2-氧代亚乙基)-庚-2-烯二酸二甲酯；化合物III为(2E,4Z,5Z)-4-(2-甲氧-2-氧代亚乙基)-庚-2,5-二烯二酸二甲酯；化合物IV为(2E,4Z)-6-O-阿魏酰基-4-(2-甲氧-2-氧代亚乙基)-庚-2-烯二酸二甲酯；化合物V为(2Z,4Z)-6--O-阿魏酰基-4-(2-甲氧-2-氧代亚乙基)-庚-2-烯二酸二甲酯。